Pluronic F68及其修饰脂质体对人中性粒细胞功能活性的影响机制研究

【编辑推荐】本研究通过动态光散射(DLS)和荧光分析揭示Pluronic F68（临界胶束浓度CMC为0.5 wt%）的单体/胶束相变特征，证明0.5 wt%浓度可显著抑制乳胶颗粒诱导的中性粒细胞呼吸爆发（respiratory burst）。创新性发现Pluronic修饰脂质体（含0.05 wt% F68）使细胞摄取效率提升25±7.8%（流式细胞术验证），共聚焦显微镜证实其胞内定位特性，为基于Pluronic（Poloxamer 188）的药物递送系统设计提供重要依据。

　　

Highlight

研究亮点

• 首次系统评估Pluronic F68不同形态（单体/胶束/脂质体组分）对中性粒细胞功能的差异化调控

• 创新采用BODIPY荧光标记（λ_ex/λ_em = 575/605 nm和480/510 nm）实现脂质体胞内转运可视化

• 揭示Pluronic修饰脂质体通过增强膜融合（25±7.8%摄取提升）实现靶向递送

Materials and methods

材料与方法

采用动态光散射仪测定Pluronic F68胶束粒径（水相/PBS缓冲液pH7.4），荧光探针尼罗红(Nile Red)判定临界胶束浓度(CMC)。通过薄层脂质膜水化-超声破碎法制备含0.05 wt% Pluronic F68的S75磷脂脂质体。中性粒细胞呼吸爆发检测采用鲁米诺(luminol)依赖性化学发光法，细胞摄取实验结合流式细胞术与共聚焦Z-stack三维成像技术。

Results

研究结果

1. 相行为分析：Pluronic F68在0.7 wt%以上形成<5 nm胶束，CMC在两种溶剂中均为0.5 wt%

2. 功能调控：0.5 wt% Pluronic F68特异性抑制乳胶颗粒诱导的氧化爆发（非自发呼吸爆发）

3. 递送效率：Pluronic修饰脂质体展现显著更强的胞内递送能力（p<0.05）

Discussion

机制讨论

Pluronic F68通过三重作用机制影响中性粒细胞：

1. 单体形式：维持基础氧化代谢平衡

2. 胶束状态：通过PEO-PPO-PEO三嵌段结构（152.73 PEO单元/28.97 PPO单元）抑制颗粒刺激信号

3. 脂质体修饰：促进膜融合的"隐形"效应（PEO亲水壳降低免疫识别）

Conclusion

研究结论

Pluronic F68作为多功能纳米材料，其浓度依赖性相变行为与生物效应密切相关。该研究为开发基于Poloxamer 188的智能递药系统（尤其针对中性粒细胞相关炎症疾病）提供了关键实验依据，其中0.05 wt%的脂质体修饰浓度被证实具有最佳生物相容性与递送效率的平衡。