LC-MS/MS联用技术同步监测血液恶性肿瘤患者白消安与环磷酰胺血药浓度的创新方法建立及临床应用

本研究创新性地建立了LC-MS/MS（液相色谱-串联质谱）同步检测血液恶性肿瘤造血干细胞移植（HSCT）预处理方案中白消安（Bu）与环磷酰胺（Cy）的方法，填补了Bu-Cy联合方案治疗药物监测（TDM）的技术空白。该方法在3分钟内完成双药检测（Bu:80-4000 ng/mL；Cy:25-2000 ng/mL），灵敏度高、稳定性好（室温16h/-80℃2周），为优化HSCT个体化给药提供了精准工具。

　　

亮点

本研究突破性地实现Bu-Cy双药同步检测，为临床提供"一站式"TDM解决方案。

化学试剂

白消安（C₆H₁₄O₆S₂，纯度≥98%）及其同位素标记物d8衍生物、环磷酰胺（C₇H₁₅Cl₂N₂O₂P）及其d4标记物均购自阿拉丁公司。采用Thermo Accucore aQ C₁₈色谱柱（50×2.1 mm，2.6 μm）实现快速分离。

提取方法选择

针对Bu（蛋白结合率20-30%）和Cy的特性，比较了蛋白沉淀法（PPT）和液液萃取法（LLE）。最终选择PPT法，因其能同步处理双药且回收率＞85%。

结论

本方法在3分钟内完成双药检测，灵敏度达pg级。稳定性验证显示：血浆样本室温16小时、4℃ 24小时、-80℃ 2周及3次冻融循环后仍保持稳定，完全满足临床TDM需求。

结论

该研究建立的LC-MS/MS方法成功应用于临床，使Bu-Cy方案的AUC（药时曲线下面积）精准调控成为可能，为降低HSCT肝毒性风险提供了关键技术支撑。