新型3-取代-5-[(4-氧代-4H-铬烯-3-基)亚甲基]-2-(2-苯基肼亚基)噻唑烷-4-酮的合成、计算机辅助药物代谢动力学（ADMET）分析及分子对接研究：该化合物能在乳腺癌细胞系中诱导细胞凋亡、自噬及细胞周期停滞

《Journal of Sulfur Chemistry》：Synthesis, in silico ADMET, and molecular docking studies of novel 3-substituted- 5-[(4-oxo-4 H-chromen-3-yl)methylene]?2-(2-phenylhydrazineylidene)thiazolidin-4-ones inducing apoptosis, autophagy, and cell cycle arrest in breast cancer cell lines

该研究通过超声辅助的一锅三组分反应高效合成了新型抗肿瘤化合物3a-g和5。经测试，3a和3f对乳腺癌细胞系具有显著毒性，诱导凋亡/坏死、细胞周期阻滞及自噬。ADMET分析表明3a口服吸收好、低毒，分子对接显示与VEGFR-2结合有效，提示其结构适用于新型抗肿瘤药物开发。

　　

Tarik E. Ali | Mohammed A. Assiri | Ali A. Shati | Mohammad Y. Alfaifi | Serag E. Elbehairi

沙特阿拉伯阿巴市国王哈立德大学理学院化学系

通过一锅法合成了一类新型的3-取代-5-[(4-氧-4H-铬烯-3-基)亚甲基]-2-(2-苯基肼亚基)噻唑烷-4-酮（3a-g和3f），该方法使用了1-苯基-4-取代硫半卡巴嗪、乙基溴乙酸酯和3-甲酰铬酮三种化合物，在绝对乙醇中，并在50°C下通过超声波照射进行反应。目标化合物在短时间内以优异的产率获得。利用硫罗丹明B（SRB）实验评估了这些化合物对人类乳腺癌细胞系MCF-7和MDA-MB-231的细胞毒性。与参考药物多柔比星和他莫昔芬相比，化合物3a和3f表现出显著的细胞毒性增强作用。这些生物活性分子显著促进了所有测试肿瘤细胞系的晚期凋亡和坏死。此外，化合物3a和3f还具有在G1和S期诱导细胞周期停滞的能力。同时，它们还表现出较强的自噬诱导作用。ADMET分析显示，化合物3a具有优异的口服吸收性、更佳的药代动力学特性、较低的毒性以及无致癌风险。分子对接研究证实，化合物3a和3f均能与VEGFR-2受体有效结合。这些发现表明，这些化合物具有开发新型抗肿瘤药物的潜在骨架结构。