《Journal of Thrombosis and Haemostasis》：Circulating biomarkers and ischemic stroke risk in adults with atrial fibrillation taking anticoagulation: the Reasons for Geographic And Racial Differences in Stroke study
编辑推荐：
房颤抗凝治疗患者中NTproBNP、FVIII等生物标志物与突破性缺血性中风风险增加相关，为临床风险分层提供新依据。
塞缪尔·A.P.肖特（Samuel A.P. Short）| 埃琳·哈尔德（Erin Hald）| 凯瑟琳·威尔金森（Katherine Wilkinson）| 乔治·霍华德（George Howard）| 弗吉尼亚·霍华德（Virginia Howard）| 苏珊娜·E·贾德（Suzanne E. Judd）| 埃尔赛德·Z·索利曼（Elsayed Z. Soliman）| 布雷特·基塞拉（Brett Kissela）| 大卫·罗宾逊（David Robinson）| 罗伯特·斯坦顿（Robert Stanton）| 玛丽·库什曼（Mary Cushman）
佛蒙特大学拉纳医学院（Larner College of Medicine, University of Vermont），美国佛蒙特州伯灵顿（Burlington, Vermont, USA）
摘要
背景
抗凝治疗可以降低心房颤动（AF）患者的缺血性中风风险，但仍然存在“突破性”中风事件。血液生物标志物可能有助于识别有此类风险的患者，但现有研究在检测特定人群中的少数生物标志物方面存在局限性。
目的
确定已知的缺血性中风风险生物标志物是否与正在接受抗凝治疗的AF患者的中风风险相关。
方法
“地理和种族差异导致中风的原因”（Reasons for Geographic and Racial Differences in Stroke）研究是一项前瞻性队列研究，研究对象为2003至2007年间入组的30,239名45岁及以上的黑人或白人成年人，对他们进行了中风监测。在基线时，对没有既往中风史且正在接受口服抗凝治疗的AF患者测量了9种生物标志物。通过Cox模型调整人口统计学因素和中风风险因素后，估算了缺血性中风的危险比。
结果
在713名正在接受华法林治疗的AF患者中（中位年龄76岁，36%为女性，17%为黑人），有67人（9%）在12年内发生了首次缺血性中风。调整混杂因素后，N端B型利钠肽（NTproBNP）、因子VIII、D-二聚体和生长分化因子15（GDF-15）的每增加一个标准差都与中风风险增加相关，其危险比范围从NTproBNP的1.49（95%置信区间1.11-2.02）到GDF-15的1.28（95%置信区间0.92-1.77）。D-二聚体和GDF-15的相关性未达到统计学显著性。
结论
基线时，与心房病变、凝血和血管炎症相关的生物标志物与正在接受抗凝治疗的AF患者较高的缺血性中风风险相关。这些发现为降低AF患者的中风风险提供了新的途径，但需要更大规模的研究来验证这些结果。
引言
抗凝治疗是心房颤动（AF）的主要治疗方法，旨在降低缺血性中风的风险[1,2]，这种风险比普通人群高出5倍[3,4]。尽管已有大量研究致力于识别适合抗凝治疗的AF患者，但据估计仍有高达三分之一的患者会发生中风[5]。以往的研究试图确定这一高风险群体中的临床风险因素[6]，但目前尚无标准方法来评估已接受抗凝治疗的AF患者的中风风险。此外，除了调整风险因素外，也没有标准方法来进一步降低首次中风的风险。主要的AF中风预防指南并未解决这一缺口[[7], [8], [9]]。
尽管患者正在接受抗凝治疗，循环中的中风风险生物标志物仍然是评估中风风险的有吸引力的目标。在先前的研究中，基于年龄、生物标志物和临床病史（ABC）的AF中风风险评分显示，N端B型利钠肽（NTproBNP）和心肌肌钙蛋白水平升高与中风风险增加相关[10]。其他对抗凝治疗试验和观察性队列的二次分析也显示了生物标志物与抗凝治疗突破性中风风险之间的关联，但总体数据受到测量生物标志物种类有限、样本代表性差（由于临床试验人群或单中心队列的选择性）以及随访时间较短的限制[[11], [12], [13], [14], [15]]。
我们假设，在普通人群中与中风风险相关的循环生物标志物也能反映接受抗凝治疗的AF患者的中风风险。为此，我们在“地理和种族差异导致中风的原因”（REGARDS）研究的713名AF患者中测量了9种与首次中风风险相关的循环生物标志物，并对他们进行了12年的随访。
研究人群
REGARDS是一项基于人群的队列研究，研究对象为30,239名自我认定为黑人或白人的45岁及以上的美国人，旨在了解普通人群中的中风风险因素和发病率[16]。招募工作于2003至2007年间通过邮件和电话联系进行。为了研究种族和地理因素对中风的影响，并使研究人群中约50%来自...
AF样本特征和中风发病率
在所有30,239名REGARDS参与者中，2,653人（8.8%）在首次随访时被诊断为AF，其中970人（占接受随访的16,150人的6.0%）在第二次随访时新诊断为AF。因此，共有3,623人符合纳入标准（图1）。其中413人（11.3%）报告有基线前的中风史并被排除，另外2,407人（77.1%）因未接受抗凝治疗而被排除。
713名入选参与者的特征见表1。中位年龄为76岁，35.9%为女性。
讨论
在正在接受抗凝治疗的AF患者样本中，经过调整传统中风风险因素后，循环中的NTproBNP、FVIII、D-二聚体和GDF-15水平升高与较高的缺血性中风风险相关。这些结果支持这样的假设：基于生物标志物的风险分层在临床上是可行的，有助于识别接受抗凝治疗的AF患者中剩余的中风风险。
结论
在正在接受华法林治疗的AF患者中，循环中的NTproBNP、FVIII、D-二聚体和GDF-15水平升高与中风风险增加相关。未来的研究应评估生物标志物测量在抗凝治疗AF患者中的临床应用价值。
致谢
作者贡献
S.A.P.S.：负责概念设计、数据分析/解释、学术内容的撰写以及最终版本审核。E.H.：负责数据分析/...
