EGFR突变非小细胞肺癌寡进展期局部消融联合奥希替尼再挑战的II期临床研究：ctDNA阴性MRD状态的预测价值

本研究针对EGFR突变NSCLC患者奥希替尼耐药后寡进展的治疗困境，创新性探索局部消融治疗(LAT)联合奥希替尼再挑战策略。美国国立癌症研究所团队通过前瞻性II期试验证实，虽然总体PFS2未达预期，但ctDNA阴性MRD状态可有效筛选获益人群，为精准治疗提供新思路。

　　

在非小细胞肺癌(NSCLC)治疗领域，表皮生长因子受体(EGFR)突变患者虽能从奥希替尼等三代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)中显著获益，但耐药问题始终如达摩克利斯之剑高悬。尤其当患者出现寡进展（≤5个转移灶）时，临床决策常陷入两难——是更换系统治疗方案，还是尝试局部干预后继续原药？美国国立癌症研究院(National Cancer Institute, NCI)的Azam Ghafoor团队在《Kidney International Reports》发表的这项II期研究，为这一难题带来了循证医学证据。

研究采用前瞻性队列设计，创新性地将局部消融治疗(LAT)与奥希替尼再挑战策略相结合。通过三个队列（TKI初治、T790M获得性耐药、奥希替尼耐药）的37例患者分析发现，虽然总体二次无进展生存期(PFS2)仅3.7个月，但存在特殊获益亚群——那些经奥希替尼治疗后达到循环肿瘤DNA(ctDNA)阴性最小残留病灶(MRD)状态的患者，其PFS2显著延长。这提示液体活检可能成为筛选LAT适应症的重要工具。

关键技术方法包括：1) 多中心患者队列分层（初治/耐药不同亚型）；2) 立体定向放疗/射频消融等LAT技术；3) ddPCR/NGS检测ctDNA动态变化；4) RECIST标准评估疗效。

【结果解析】

• Introduction：提出奥希替尼耐药后寡进展的处理缺乏标准方案，假设LAT可延长靶向治疗获益窗口。

• Methods：首创"LAT+再挑战"模式，主要终点设定为联合队列安全性及PFS2。

• Results：发现21例接受LAT患者中，基线肿瘤负荷和ctDNA状态显著影响PFS2（1.9-4.6月），且3级不良事件发生率<10%。

• Conclusions：首次证实ctDNA-MRD可作为生物标志物指导LAT决策，为精准介入治疗提供循证依据。

该研究的突破性在于：1) 挑战了"耐药即停药"的传统观念，证明特定人群可继续从原TKI获益；2) 将液体活检技术融入局部治疗决策体系；3) 为后续III期研究奠定基础。尽管整体疗效未超越历史数据，但提出的"MRD指导型治疗"模式，可能改变EGFR突变NSCLC的临床实践路径。