南非TLD方案病毒学未抑制患者的基因型耐药检测临床与经济价值建模研究

这篇研究通过CEPIAC-International模型评估了南非HIV感染者接受TLD方案（替诺福韦-拉米夫定-多替拉韦）后出现持续性病毒学未抑制时，基因型耐药检测（GRT）的临床效益与成本效果。研究发现GRT策略（ICER 3500美元/DALY）相比持续TLD或直接换用蛋白酶抑制剂方案（DRV/r）更具性价比，尤其当基线多替拉韦耐药率≥2.5%或检测成本≤147美元时。尿液替诺福韦检测作为GRT预筛手段可进一步优化成本效益（ICER 2300美元/DALY）。

　　

亮点

这项建模研究揭示了基因型耐药检测（GRT）对南非接受TLD方案（替诺福韦-拉米夫定-多替拉韦）却出现持续性病毒学非抑制的HIV感染者的关键价值——它不仅能提高患者生存期（从14.11增至14.36未折现生命年），还能以每避免1个伤残调整生命年（DALY）花费3500美元的合理成本实现临床获益。

主要发现

当基线多替拉韦耐药率为2.3%时，GRT策略展现出最佳性价比。有趣的是，直接换用蛋白酶抑制剂方案（替诺福韦-拉米夫定+达芦那韦/利托那韦）反而会导致更差的临床结局（12.82生命年）和更高成本（6680美元）。研究还发现两个"甜蜜点"：当多替拉韦耐药率≥2.5%或GRT检测成本≤147美元时，GRT的性价比会突破南非成本效果阈值（3310美元/DALY）。

创新性预筛策略

正在开发的低成本尿液替诺福韦检测（每次2美元）展现出巨大潜力——作为GRT的"守门人"，其84%的敏感性能有效识别近期服药患者。当特异性提升至87%以上时，该联合策略的ICER可降至1100美元/DALY以下，这为资源有限地区提供了极具操作性的解决方案。

结论

该模型强烈支持GRT在南非TLD治疗失败人群中的应用价值，尤其配合尿液预筛策略时。相比之下，当前WHO推荐的直接换用蛋白酶抑制剂方案不仅成本高昂，还可能因不必要的药物毒性降低患者生存质量。研究为优化全球中低收入国家的HIV耐药管理策略提供了重要循证依据。