法国加巴喷丁类药物高剂量使用现状与风险因素：一项基于全国人群的队列研究

为解决加巴喷丁类药物（普瑞巴林和加巴喷丁）在法国的滥用与误用问题，研究人员开展了一项基于法国国家健康数据系统的回顾性队列研究。通过分析2017-2021年89.9万普瑞巴林新使用者和27.2万加巴喷丁新使用者的数据，发现普瑞巴林高剂量使用发生率（26.0/1000人年）是加巴喷丁（10.0/1000人年）的2.6倍，且与阿片类药物联用、年轻男性、截瘫等因素显著相关。该研究为临床规范用药提供了重要循证依据，发表于《The Lancet Regional Health - Europe》。

　　

近年来，加巴喷丁类药物（gabapentinoids）如普瑞巴林（pregabalin）和加巴喷丁（gabapentin）在全球范围内的使用量激增，法国更是欧洲使用率最高的国家之一。这类药物虽被批准用于癫痫和神经病理性疼痛，但超说明书用药现象普遍，而随之而来的滥用风险也日益凸显。法国药物警戒网络数据显示，自2018年以来，与普瑞巴林相关的严重不良事件（如住院、成瘾治疗需求和死亡）报告显著增加。更令人担忧的是，普瑞巴林已成为法国2019年第五大"医生购物"（doctor shopping）药物，部分患者甚至通过数十名医生获取超量处方。在这一背景下，法国药品管理局于2021年对普瑞巴林实施了处方限制措施，但加巴喷丁的监管政策仍保持宽松。这种差异化管理是否有效？当前法国加巴喷丁类药物的使用模式究竟如何？

为回答这些问题，法国艾克斯-马赛大学（Aix-Marseille University）UMR 1106研究中心的Thomas Soeiro团队利用覆盖99%法国人口的全国健康数据系统（SNDS），开展了一项大规模回顾性队列研究。研究人员创新性地采用高剂量使用（超过最大推荐剂量）作为滥用/误用的替代指标，追踪了2017-2021年间近120万新用药者24个月的用药轨迹。这项发表在《The Lancet Regional Health - Europe》的研究，首次系统揭示了法国加巴喷丁类药物使用的当代特征及其风险因素。

研究采用三项关键技术方法：1）基于法国SNDS数据库构建新用药者队列（需12个月内≥3次配药记录）；2）通过35天间隔阈值定义治疗周期，计算日均剂量（DDD）；3）运用Cox比例风险模型分析高剂量用药的影响因素。研究特别关注了2020年指南更新和2021年政策干预对用药趋势的影响。

主要发现呈现显著差异

在"描述性分析"部分，研究揭示了两大趋势转折：自2020年4月普瑞巴林被降级为神经病理性疼痛二线用药后，其新用药者月均数量从23.7/10万人口降至2021年12月的14.2/10万，而加巴喷丁则从6.6/10万增至10.2/10万。值得注意的是，加巴喷丁使用者中29%曾有普瑞巴林用药史，但反向转换仅4.4%，提示临床存在明显的药物替代现象。

高剂量用药风险分层

"高剂量发生率"数据显示，普瑞巴林组4.8%患者（加巴喷丁组1.9%）出现高剂量使用，日均剂量达2.4 DDD（vs 加巴喷丁2.3 DDD）。通过生存分析发现，普瑞巴林高剂量使用的年发生率为26.0/1000人年（95% CI 25.8-26.3），显著高于加巴喷丁的10.0/1000人年（9.7-10.3）。

风险因素的多维图谱

在"影响因素分析"中，研究构建了完整的风险预测模型：

• 普瑞巴林高风险群体：曾接受阿片激动剂治疗（OAT）者风险增加3.3倍，截瘫患者1.94倍，男性1.67倍

• 加巴喷丁高风险群体：癌症患者风险增加1.55倍，曾用普瑞巴林者1.52倍

• 共性风险因素：多处方来源（非线性关联）、联用强效阿片类药物、年轻群体

临床启示与政策建议

讨论部分指出，高剂量使用可能反映三种行为模式：疗效不足的剂量递增、药物耐受性形成，以及为追求欣快感的故意滥用。研究特别警示临床需警惕"药物转换陷阱"——当普瑞巴林受限时，加巴喷丁可能成为新的滥用标的。作者建议对年轻男性、截瘫患者、癌症疼痛患者及联用阿片类药物者实施重点监测。

这项研究为法国乃至全球的加巴喷丁类药物监管提供了关键证据链。其创新价值在于：首次量化了政策干预后的用药模式转变，证实了管制措施对普瑞巴林使用的抑制作用，同时揭示了未被管控的加巴喷丁可能成为新的风险点。正如作者émilie Jouanjus强调的，未来需要建立动态监测系统，以评估加巴喷丁使用增长是否会导致滥用率同步上升，这对完善"精准药物警戒"（targeted pharmacovigilance）体系具有重要指导意义。