QuantiFERON-TB Gold Plus检测在免疫缺陷人群中的诊断效能及结核病预测价值：一项前瞻性TBnet研究

在低结核病流行地区，免疫缺陷人群的结核病预防性治疗（TPT）决策高度依赖免疫诊断检测结果。本研究通过前瞻性多中心队列研究，评估了新一代QuantiFERON-TB Gold Plus（QFT+）检测在五种免疫缺陷人群中的诊断准确性及预测价值。结果显示QFT+对活动性结核的诊断敏感性在免疫缺陷人群中为70.0%，特异性91.4%；在HIV感染者中，病毒载量可检测且CD4+ T细胞计数低下者的结核病发生率显著升高（4.1/100人年）。研究强调在低流行区需结合HIV病毒控制状态等额外风险因素优化TPT策略。

　　

结核病仍是全球重大公共卫生威胁，2023年世界卫生组织（WHO）报告新增病例达1080万例。在缺乏高效疫苗的情况下，低流行国家的结核防控主要依赖免疫诊断技术识别潜伏感染者，尤其是免疫缺陷人群。然而，现有诊断工具如结核菌素皮肤试验（TST）和干扰素γ释放试验（IGRA）在免疫抑制状态下性能受限，且无法区分活动性与潜伏感染。2015年推出的QuantiFERON-TB Gold Plus（QFT+）通过同时刺激CD4⁺和CD8⁺ T细胞的设计试图提升检测灵敏度，但其在免疫缺陷人群中的实际效能尚缺乏系统评估。

德国萨尔兰大学移植与感染免疫学系（Department of Transplant and Infection Immunology, Saarland University）联合欧洲11国21个TBnet研究中心开展了一项前瞻性观察研究。研究团队招募了2663名受试者，包括HIV感染者（PLHIV）、慢性肾功能衰竭（CRF）、类风湿关节炎（RA）、实体器官移植（SOT）和造血干细胞移植（SCT）患者，以及免疫健全对照。通过标准化QFT+检测和至少2年随访，评估了该检测的诊断敏感性和特异性，并分析了不同免疫状态下的结核病发生率。论文发表于《The Lancet Regional Health - Europe》。

研究采用多中心前瞻性设计，关键技术包括：1）使用QFT+双管（TB1/TB2）同步检测CD4⁺/CD8⁺ T细胞应答；2）对活动性结核采用核酸扩增和培养确认的微生物学标准；3）通过标准化问卷收集人口学和暴露风险数据；4）应用随机效应模型进行跨国异质性分析；5）采用Aalen-Johansen曲线评估结核病累积发病率。

诊断准确性分析

在免疫健全人群中，QFT+对活动性结核的敏感性为81.4%（95%CI 76.6-85.3%），特异性96.0%（92.5-97.9%）；而免疫缺陷人群的敏感性降至70.0%（52.1-83.3%），特异性91.4%（89.6-92.9%）。值得注意的是，TB2管仅在免疫健全结核患者中显示出优于TB1管的检测性能（p<0.05）。

结核病发生率

在2457人年的随访中，仅7例（0.3%）发展为结核病，其中4例为PLHIV。所有进展者均存在HIV病毒复制（中位CD4⁺计数107/μl）和高结核负担国家移民史。QFT+阳性且未接受TPT的PLHIV结核病发生率达4.1/100人年，显著高于阴性组（IRR 44.3）。引人注目的是，接受TPT的109名患者无一例发病。

分层风险分析

研究揭示了关键风险分层因素：1）PLHIV中，病毒载量可检测者的结核风险是病毒抑制者的216倍；2）CD4⁺<200/μl者风险显著升高；3）来自结核高发国家（>45/10万）的移民进展风险增加85.7%。

这项研究为低流行地区的结核防控策略提供了重要循证依据。结果表明，QFT+在免疫缺陷人群中的预测价值有限，尤其未能显著改善对CD8⁺ T细胞的检测效能。研究强调应将HIV病毒控制状态、CD4⁺计数和流行病学史纳入风险分层，而非单纯依赖IGRA结果。数据同时揭示了临床实践与WHO指南的差距——仅15%的QFT+阳性免疫缺陷患者接受了TPT。这些发现提示需要开发更精准的生物标志物，并在低流行地区建立差异化的TPT决策模型。