综述：系统性银屑病：从分子机制到全球管理策略

这篇综述深入探讨了银屑病（Psoriasis）的遗传学基础（如HLA-C*06:02、IL23R）、免疫失调机制（IL-23/Th17轴）及环境互作，系统梳理了靶向治疗（生物制剂、小分子抑制剂）的突破性进展，为个体化医疗和全球医疗公平性策略提供了科学依据。

　　

Abstract

银屑病远非简单的皮肤病变，其本质是遗传-免疫-环境三方互作的系统性炎症风暴。全基因组研究揭示80余个易感位点，其中HLA-C*06:02等位基因携带者的发病风险提升20倍，而IL23R和CARD14变异则通过激活固有免疫应答推波助澜。

分子风暴的引爆点

IL-23/Th17通路异常活化如同按下炎症"永动机"开关：IL-23驱动Th17细胞分泌IL-17A/F、IL-22等细胞因子，导致角质形成细胞（Keratinocytes）增殖周期缩短至仅36小时（正常为311小时）。表观遗传学研究显示，DNA甲基化修饰会像"分子记忆"般将环境刺激（如机械损伤、PM_2.5）转化为持续炎症信号。

精准医疗的破局者

新一代生物制剂如IL-23p19抑制剂（如guselkumab）可实现80%患者PASI90缓解，而JAK/STAT小分子抑制剂（tofacitinib）则能阻断γ链细胞因子信号。值得注意的是，靶向治疗需平衡疗效与结核复发等风险，这促使HLA-C*06:02基因分型成为用药指导的重要参考。

全球管理的挑战

尽管治疗突破不断，中低收入国家仍有60%患者无法获得生物制剂。气候因素（紫外线暴露梯度）和空气污染（PM₁₀每增加10μg/m3，住院率上升7%）的跨区域差异，要求防治策略必须本土化。建立包含远程皮肤镜评估的数字化管理平台，或是缩小医疗鸿沟的创新路径。