综述：益生菌在个体化治疗中的作用：肠道微生物驱动干预的新进展

这篇综述系统阐述了益生菌（probiotics）在个体化治疗（personalized therapeutics）中的前沿应用，聚焦肠道微生物组（gut microbiome）通过短链脂肪酸（SCFAs）、免疫调节和代谢通路（如TLRs/NOD信号）干预炎症性肠病（IBD）、代谢综合征及神经退行性疾病的机制。作者提出下一代益生菌（NGPs）和活体生物治疗产品（LBPs）将推动精准医疗（precision medicine）发展，但需克服菌株特异性（strain-specific）、个体差异和监管挑战。

　　

益生菌与个体化治疗的融合

从传统发酵食品到现代精准医疗，益生菌已从简单的"有益菌"演变为可编程的活体药物。肠道微生物组作为"第二基因组"，通过产生短链脂肪酸（如乙酸C₂、丙酸C₃、丁酸C₄）调节宿主代谢，其丰度变化与IBD、肥胖和阿尔茨海默病显著相关。

作用机制的多维图谱

• 微生物组重塑：特定菌株（如L. rhamnosus GG）通过竞争性排斥病原体，增加Akkermansia muciniphila等有益菌丰度

• 肠屏障强化：上调occludin、claudin等紧密连接蛋白表达，降低脂多糖（LPS）渗透

• 免疫交响曲：调控T_reg细胞分化，使促炎因子（TNF-α、IL-6）与抗炎因子（IL-10）达到动态平衡

疾病干预的精准导航

在IBD治疗中，多菌株制剂VSL#3（含8种菌株）展现优于单菌株的疗效；而B. longum 1714则通过脑肠轴改善焦虑患者的睡眠质量。针对代谢疾病，L. reuteri NCIMB 30242通过胆汁酸解偶联使LDL-C降低12.1%，成为首个获批的心血管益生菌（Cardioviva?）。

下一代生物治疗革命

• NGPs：严格厌氧菌Faecalibacterium prausnitzii可修复肠漏，但其工业化生产仍面临挑战

• LBPs：FDA批准的Rebyota?（粪便菌群移植衍生品）对C. difficile感染治愈率达70.6%

• 智能工程菌：合成生物学改造的E. coli Nissle 1917可定向递送抗肿瘤代谢物

临床转化瓶颈与突破

尽管前景广阔，但菌株特异性效应（如L. plantarum P-8仅对亚洲人群显著改善认知）和个体微生物组"指纹"差异，要求发展微生物组测序（16S rRNA/WGS）指导的精准配伍。当前，Morinaga的Bifidus系列和Bio-K+的CL1285菌株组合已实现商业化精准应用。

未来，整合多组学（multi-omics）的动态监测系统与人工智能预测模型，将推动益生菌从"一刀切"补充剂向"量体裁衣"的生物药物进化，最终实现Metchnikoff百年前"以菌治菌"的愿景。