认知障碍与阿尔茨海默病中转座元件的表观遗传失调机制研究

为揭示转座元件(TEs)在衰老和阿尔茨海默病(AD)中的表观遗传调控机制，研究人员通过RNA-seq、全基因组亚硫酸氢盐测序(WGBS)和染色质可及性测序(ATAC-seq)技术，对45例健康老年人、轻度认知障碍(MCI)和AD患者外周血样本进行多组学分析。研究发现MCI/AD患者中异常表达的TEs与基因组低甲基化区域和开放染色质结构显著相关，这些TEs与认知功能、神经炎症标志物存在密切联系，为AD发病机制提供了新的表观遗传学视角。

衰老与认知障碍显著提升阿尔茨海默病(AD)发病风险，越来越多的证据表明基因组中的"跳跃基因"——转座元件(TEs)在此过程中扮演关键角色。尽管其失调机制尚未完全阐明，但科学家们推测DNA低甲基化和染色质结构松弛等表观遗传改变可能是驱动TEs异常激活的幕后推手。

为破解这一谜题，研究团队构建了首个整合性TEs表观遗传研究资源库。通过对45例受试者（包括健康老年人、轻度认知障碍(MCI)和AD患者）外周血样本进行多组学分析，RNA测序(RNA-seq)数据揭示出MCI/AD患者体内TEs转录本呈现独特的波动表达模式。更引人注目的是，全基因组甲基化图谱(WGBS)和转座酶可及染色质测序(ATAC-seq)显示，这些异常表达的TEs恰好富集在基因组低甲基化且染色质开放的区域。

研究发现部分具有临床相关性的TEs亚型与受试者的认知功能评分、年龄以及神经炎症标志物（如IL-6、TNF-α）显著相关。这些"不安分的遗传元件"中，某些成员已被证实能直接触发炎症反应并参与神经退行性病变。该研究首次系统论证了表观遗传修饰通过调控TEs活性影响AD进程的分子机制，为开发新型表观遗传靶向疗法提供了理论依据。