综述：抗CD20单克隆抗体替代剂量策略与标准剂量策略在多发性硬化症中的疗效比较：系统评价与荟萃分析

本综述系统评估了抗CD20单抗（如Ocrelizumab、Rituximab）在治疗多发性硬化症（MS）中替代剂量策略（ADS）与标准剂量（SDS）的疗效差异。结果显示，延长间隔给药（EID）在复发率、MRI活动性、残疾进展及NEDA-3状态方面与SDS无显著差异，且剂量降低策略亦显示潜力，为优化治疗安全性提供循证依据。

　　

背景

多发性硬化症（MS）是一种以中枢神经系统（CNS）脱髓鞘为特征的慢性炎症性疾病，全球约280万人受累。抗CD20单克隆抗体（mAbs）如Ocrelizumab、Rituximab和Ofatumumab通过靶向CD20⁺ B细胞显著降低复发并延缓残疾进展，成为MS治疗的核心方案。然而，标准维持治疗伴随感染风险增加、低丙种球蛋白血症及疫苗应答减弱等局限性，尤其在COVID-19大流行期间凸显其临床挑战。

方法

本研究遵循PRISMA指南，系统检索PubMed、Web of Science和Scopus数据库，纳入19项临床研究（2018-2024年），涵盖Ocrelizumab（13项）、Rituximab（5项）和Ofatumumab（1项）。通过随机效应模型汇总风险比（RRs），评估ADS（如EID和剂量降低）与SDS在复发率、MRI活动性等指标的差异。

结果

EID策略：与SDS相比，EID组复发率（RR=0.67；95% CI: 0.43–1.06）、MRI活动性（RR=0.87；95% CI: 0.57–1.34）等指标均无统计学差异，且残疾进展（RR=0.96）和NEDA-3状态（RR=1.12）保持稳定。剂量降低策略：3项研究显示临床与影像学结果未恶化，但样本量限制需进一步验证。值得注意的是，ADS虽导致B细胞部分重建，但未引发疾病活动反弹。

讨论

ADS的潜在优势在于平衡疗效与安全性。EID可减少医院暴露风险并可能增强疫苗应答，而剂量降低或能减少长期免疫抑制。然而，亚组分析提示Rituximab的EID可能降低MRI活动性（p=0.03），但敏感性分析显示结果受个别研究权重影响较大。

局限性与展望

当前证据受限于剂量降低研究数量不足及敏感性分析波动。未来需探索基于B细胞重建动力学或生物标志物的个体化给药，并纳入长期感染风险与患者报告结局。

结论

抗CD20单抗的ADS（尤其是EID）与SDS疗效相当，为MS治疗提供了更灵活、安全的优化方向，但剂量降低策略仍需更多高质量研究支持。这一发现为临床实践迈向精准医学奠定基础。