Robo4通过调控ARF6-VEGF轴抑制病理性视网膜新生血管形成的作用机制研究

研究人员针对早产儿视网膜病变(ROP)这一视网膜血管异常增生疾病，开展了关于Roundabout 4(Robo4)在氧诱导视网膜病变(OIR)模型和人脐静脉内皮细胞(HUVECs)缺氧损伤模型中调控血管新生作用机制的研究。研究发现Robo4通过负向调控ARF6和VEGF表达抑制病理性血管生成，为ROP等视网膜疾病提供了潜在治疗靶点。

　　

早产儿视网膜病变(ROP)作为视网膜血管异常增生性疾病，其发病机制与病理性血管生成密切相关。最新研究发现，在氧诱导视网膜病变(OIR)模型中，Roundabout 4(Robo4)表达显著降低，而Robo4过表达能有效抑制新生血管形成并减轻视网膜组织损伤。在人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的缺氧损伤模型中，Robo4同样展现出调控血管新生的关键作用。

分子机制研究表明，Robo4通过负向调控腺苷二磷酸核糖基化因子6(ARF6)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达来发挥抗血管生成作用。当Robo4过表达时，ARF6和VEGF水平显著下降；反之，敲低Robo4则导致两者表达升高。特别值得注意的是，Robo4对VEGF的调控是通过ARF6介导的，这揭示了Robo4-ARF6-VEGF信号轴在血管生成调控中的核心地位。

功能实验证实，Robo4过表达显著抑制HUVECs的血管生成能力，而ARF6过表达可部分逆转这种抑制作用。在OIR模型中，Robo4过表达不仅显著减少无灌注区比例，还促进视网膜血管结构的正常化和重塑。这些发现为理解ROP等视网膜血管疾病的发病机制提供了新视角，同时提示Robo4可能成为治疗病理性血管生成疾病的潜在分子靶点。