综述：通过配对联合刺激促进 spike-timing 依赖性可塑性：从健康受试者到临床应用

这篇综述系统阐述了配对联合刺激（PAS）技术在神经可塑性调控中的机制与应用进展。通过精准配对外周神经刺激（PNS）与经颅磁刺激（TMS）的时间间隔（ISI），PAS可诱导突触时序依赖性可塑性（STDP），为卒中、脊髓损伤等疾病的运动功能康复提供新型神经调控策略。

　　

Development of paired associative stimulation paradigms

配对联合刺激（PAS）技术的诞生源于对皮质-外周神经通路中突触时序依赖性可塑性（STDP）机制的探索。Stefan等学者在开创性研究中证实，以特定时间间隔（ISI）配对刺激正中神经（PNS）与初级运动皮层（TMS），可诱导皮质脊髓兴奋性产生长时程增强（LTP）或长时程抑制（LTD）效应。这种皮质-外周PAS（cpPAS）范式通过模拟生理性突触前-突触后激活时序，为研究运动系统可塑性提供了精准工具。

Factors influencing PAS effects

PAS效应受多重因素调控：ISI的毫秒级差异直接决定可塑性方向，刺激顺序（如TMS-PNS或PNS-TMS）与线圈方位（如后前向或前后向）会逆转LTP/LTD效应。个体差异（如基线皮质兴奋性）和病理状态（如卒中后神经网络重组）更会显著影响干预效果，这提示个性化参数优化的重要性。

Therapeutic applications in neurological disorders

临床转化研究显示，重复cpPAS干预能显著改善卒中患者手部运动功能（Fugl-Meyer评分提升21%），其机制与皮质脊髓束重组和M1区兴奋性再平衡相关。在阿尔茨海默病中，ccPAS（皮质-皮质PAS）通过调制默认网络θ-γ耦合，显示出改善记忆编码的潜力。目前7项注册临床试验正在探索PAS对广泛性焦虑障碍等疾病的干预效果。

Conclusions

PAS技术通过时空精准调控STDP机制，为神经康复开辟了新途径。未来研究需解决个体响应异质性、优化刺激靶点定位，并建立标准化治疗周期。随着闭环PAS系统和多模态导航技术的融合，这项兼具科研与临床价值的神经调控工具将迎来更广阔的应用前景。