在改良的Dakin–West反应中发现噁唑副产物的形成，并高效合成具有立体异构性的α-酮酰胺类半胱氨酸蛋白酶抑制剂

《Organic Preparations and Procedures International》：Discovery of Oxazole Byproduct Formation in the Modified Dakin–West Reaction and Efficient Synthesis of Diastereomeric α?Ketoamide Cysteine Protease Inhibitors

一种新型自动化化学涂层微球分装系统可高效进行96和384孔微孔板剂量，通过创新剂量头设计实现可靠 volumetric dosing，配备直观图形界面确保流程灵活可控，省去预催化剂储存步骤，突破传统自动化称重固体制剂的时间限制，并建立384孔玻璃微孔板金属催化反应通用流程，成功验证于高温异相条件及罕见溶剂中的C–N偶联反应。

　　

文森特·波特（Vincent Porte）|菲利普·赫施勒（Philipp Hirschle）|基利安·弗兰克（Kilian Frank）|卢卡·赫普（Luca Hepp）|菲利普·科尔姆斯（Philipp Kollmus）|埃洛伊萨·塞拉诺（Eloisa Serrano）|克里斯蒂安·齐格勒（Christian Ziegler）|罗兰·海因里希（Roland Heinrich）|西蒙·泽巴赫（Simon Seebacher）|克里斯托夫·韦斯（Christoph Weiss）|詹姆斯·M·福特汉姆（James M. Fordham）|马可·桑塔戈斯蒂诺（Marco Santagostino）

德国化学研发部门（Chemical Development Germany），地址：84647，勃林格英格海姆制药有限公司（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co. KG），比伯拉赫安德尔里斯（Biberach an der Ri?），88397，德国

本文介绍了一种独特的自动化分配机器人，能够以前所未有的速度对微孔板（MTPs）中的化学涂层珠子进行精确计量。凭借其创新的计量头设计，ChemBeads 可以可靠地对 96 孔和 384 孔的微孔板进行定量分配。该平台配备了直观的图形用户界面，使计量过程更加简单灵活，同时确保了数据的可追溯性。这项技术消除了对多种前催化剂/配体储备溶液的需求，并克服了传统自动化重量计量方法所面临的时间限制。此外，我们还提出了一种在苛刻条件下使用 384 孔玻璃微孔板进行金属催化反应的通用工作流程。该流程通过一项具有挑战性的 C–N 交叉偶联反应得到了验证：该反应在高温、非均相条件下进行，并使用了在超高通量实验中很少使用的溶剂。