水回避应激通过抑制细胞毒性T淋巴细胞浸润加剧原位胰腺癌生长

本研究揭示了水回避应激(WAS)通过抑制肿瘤坏死因子-α(TNF-α)分泌、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达、淋巴细胞黏附及细胞毒性T细胞(CD8+)浸润等免疫抑制机制，促进胰腺癌生长的分子机制，为开发基于增强T细胞募集的新型胰腺癌疗法提供了理论依据。

　　

Highlight

水回避应激通过抑制细胞毒性T淋巴细胞浸润加剧原位胰腺癌生长

Abstract

背景

胰腺癌发病率持续攀升且预后极差，常对标准化疗产生耐药。心理应激影响某些恶性肿瘤发展，但其免疫学机制尚不明确。本研究探讨水回避应激(WAS)是否促进小鼠原位胰腺癌生长，及其影响抗癌免疫应答的机制。

方法

将小鼠胰腺腺癌细胞原位接种于胰腺，2周后分组接受WAS或假处理。接种6周后计算肿瘤体积，检测瘤周干扰素-γ(IFN-γ)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平，分离分析胰腺淋巴细胞。评估CD4⁺和CD8⁺T细胞瘤周浸润及细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达，统计荷瘤小鼠淋巴细胞黏附数量。

结果

WAS促进胰腺癌生长，抑制瘤周IFN-γ mRNA表达和细胞毒性T细胞浸润；同时降低瘤周淋巴细胞黏附、血管内皮ICAM-1表达及TNF-α mRNA水平。

结论

在瘤周区域，WAS通过抑制TNF-α分泌→ICAM-1表达→淋巴细胞黏附→细胞毒性T细胞浸润→IFN-γ分泌这一连锁反应，削弱抗癌免疫应答从而促进胰腺癌生长。上调黏附分子表达和增强细胞毒性T细胞募集或将成为胰腺癌治疗新靶点。