综述：巨噬细胞在细胞衰老与癌症发生发展交叉路口的角色：治疗机遇与挑战

本综述深入探讨了巨噬细胞（Macrophages）在细胞衰老（Cellular Senescence）与肿瘤微环境（TME）中的双重作用，揭示了其通过炎症衰老（Inflammaging）、清除衰老细胞（Senescent Cell Clearance）等机制影响癌症进展，并提出靶向巨噬细胞的抗衰老疗法（如调控IL-6/TNF-α通路）在年龄相关疾病中的潜力。

　　

巨噬细胞在细胞衰老与癌症中的双面博弈

Roles of macrophages in cellular senescence

巨噬细胞通过参与炎症衰老、组织修复和清除衰老细胞等过程，成为细胞衰老现象的关键调控者。研究表明，衰老过程中巨噬细胞分泌的促炎因子（如IL-6、TNF-α）会形成慢性低度炎症状态，这种被称为"炎症衰老"的微环境加速组织功能衰退。有趣的是，巨噬细胞对衰老细胞的清除能力（即免疫监视功能）随着年龄增长而下降，导致衰老细胞累积，进一步恶化微环境。针对这一特性，目前研究正探索通过抑制巨噬细胞炎症反应或增强其清除效率的新型抗衰老疗法。

Roles of macrophages in cancer development and progression

在肿瘤微环境（TME）中，巨噬细胞表现出惊人的可塑性——既能促进肿瘤发生发展，又能抑制肿瘤生长。这类被称为肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的群体通常被分为促肿瘤的M2型和抗肿瘤的M1型。M2型TAMs通过分泌生长因子（如VEGF）促进血管新生，或通过抑制T细胞功能帮助肿瘤免疫逃逸；而M1型则通过抗原提呈和细胞毒性物质释放发挥抗肿瘤作用。这种功能多样性使得TAMs成为癌症治疗的重要靶点。

The role of senescent macrophages in cancer progression

当巨噬细胞自身进入衰老状态时，其分泌的衰老相关分泌表型（SASP）成分（如IL-6、TNF-α、MMPs）会显著重塑肿瘤微环境。实验数据显示，衰老巨噬细胞通过旁分泌作用激活肿瘤细胞内的NF-κB通路，促进其增殖和转移。更值得注意的是，这些细胞还会招募髓系来源的抑制细胞（MDSCs），共同构建免疫抑制性微环境。最新动物模型证实，清除衰老巨噬细胞可使肿瘤对PD-1抑制剂敏感性提高3倍。

Manipulating macrophages for anti-senescence therapy

针对巨噬细胞的干预策略主要分为三类：一是使用CSF-1R抑制剂选择性清除促肿瘤TAMs；二是通过TLR激动剂将其重编程为M1型；三是开发SASP中和抗体阻断有害因子分泌。临床试验显示，联合巨噬细胞靶向药物与常规化疗可延长晚期癌症患者无进展生存期（PFS）达40%。

Conclusion

巨噬细胞在衰老与癌症的复杂网络中扮演着"双面特工"的角色。未来研究需着重解决三个核心问题：如何精准区分巨噬细胞亚群、如何克服其表型可塑性带来的治疗抵抗、如何开发组织特异性递送系统。这些突破将为年龄相关疾病治疗开辟新纪元。