先天性心脏病患儿获得性血管性血友病综合征研究：聚焦动脉导管未闭与室间隔缺损

本研究针对先天性心脏病（PDA/VSD）患儿中高剪切力导致获得性血管性血友病综合征（AVWS）的机制问题，通过VWF多聚体分析和VWF-LMI等指标，首次发现24.1%患儿存在AVWS样表型，为临床筛查提供了VWF:CB/VWF:Ag比值等有效预测工具。

　　

在儿童先天性心脏病领域，动脉导管未闭（PDA）和室间隔缺损（VSD）是最常见的结构性心脏异常。这些缺陷导致血液在体循环和肺循环之间异常分流，产生高剪切力环境。近年研究发现，这种机械应力可能引发获得性血管性血友病综合征（AVWS）——一种因血管性血友病因子（VWF）功能异常导致的出血性疾病。但关于特定心脏缺陷与AVWS的关联性，尤其是儿童患者中的发生率和诊断标准，始终缺乏系统研究。

波兰热舒夫圣雅德维加女王第二临床地区医院儿科与儿科胃肠病学系（Department of Pediatrics and Pediatric Gastroenterology with Pediatric Cardiology Subdivision, St. Jadwiga the Queen Clinical Regional Hospital No. 2, Rzeszów, Poland）的Oksana Tr?bacz团队在《Research and Practice in Thrombosis and Haemostasis》发表的研究，首次明确了PDA/VSD患儿中AVWS样表型的发生率及其特征。研究人员通过VWF多聚体分析和新型指标VWF大分子多聚体指数（VWF-LMI），揭示了高剪切力导致VWF高分子量多聚体（HMWM）丢失的病理机制，并建立了更高效的临床筛查体系。

研究采用三项关键技术：1）基于VWF瑞斯托霉素辅因子活性与抗原比值（VWF:RCo/VWF:Ag）和胶原结合活性与抗原比值（VWF:CB/VWF:Ag）的初筛；2）VWF多聚体电泳分析；3）创新性计算VWF-LMI量化HMWM损失程度。研究对象为54例PDA/VSD患儿队列。

【背景】证实高剪切力通过机械拉伸和蛋白水解双重作用破坏VWF多聚体结构，尤其导致HMWM减少，这是AVWS的核心病理特征。

【结果】关键发现包括：1）48.1%（26/54）患儿需进行多聚体分析，其中24.1%（13/54）确诊AVWS样表型；2）患者组HMWM比例（27.3±2.9 vs 38.8±5.5）和VWF-LMI（75.5±7.3 vs 108.1±14.7）显著降低（p<0.001）；3）VWF-LMI<0.8预测AVWS的灵敏度达1.0，特异度0.87，优于VWF:CB/VWF:Ag比值（灵敏度0.57/特异度0.80）。

【结论】研究不仅首次报道PDA/VSD患儿AVWS样表型的高发生率（近1/4），更创新性地提出VWF-LMI作为诊断金标准。临床价值在于：1）VWF:CB/VWF:Ag比值可作为低成本筛查工具；2）为先天性心脏病患儿出血风险评估提供新依据；3）揭示了心脏缺陷矫正手术前必须评估的凝血异常指标。该成果将直接影响儿童心血管疾病与血液病的交叉诊疗策略。