先天性心脏病患儿获得性血管性血友病样表型与VWF多聚体异常的相关性研究

本研究针对先天性心脏病（PDA/VSD）患儿中高剪切应力导致血管性血友病因子（VWF）功能异常的临床问题，通过VWF多聚体分析和VWF-LMI等指标，首次发现24.1%患儿存在获得性血管性血友病样表型（AVWS-like phenotype），为临床筛查提供了VWF:CB/VWF:Ag比值等有效预测工具。

　　

在先天性心脏病治疗领域，一个长期被忽视的现象逐渐浮出水面：部分患儿在心脏修复手术后会出现异常出血，其症状与遗传性血管性血友病（VWD）惊人相似，却找不到家族遗传史。这种现象背后的罪魁祸首，被命名为获得性血管性血友病综合征（AVWS）。当血液在未闭合的动脉导管（PDA）或室间隔缺损（VSD）形成的异常通道中高速穿梭时，产生的剪切力足以将血管性血友病因子（VWF）这种重要的止血蛋白"撕碎"——具体表现为高相对分子质量多聚体（HMWM）的丢失，这正是AVWS的核心病理特征。

波兰热舒夫圣雅德维加女王第二临床地区医院儿科及儿科胃肠病学系（Department of Pediatrics and Pediatric Gastroenterology with Pediatric Cardiology Subdivision, St. Jadwiga the Queen Clinical Regional Hospital No. 2, Rzeszów, Poland）的Oksana Tr?bacz团队在《Research in Social and Administrative Pharmacy》发表的研究，首次系统评估了PDA/VSD患儿中AVWS样表型的发生率和诊断策略。研究人员创造性地引入VWF大分子多聚体指数（VWF-LMI）作为量化指标，同时比较了传统检测指标VWF瑞斯托霉素辅因子活性与抗原比值（VWF:RCo/VWF:Ag）和VWF胶原结合活性与抗原比值（VWF:CB/VWF:Ag）的诊断效能。

研究团队对54例PDA/VSD患儿进行分层筛查，采用三级诊断策略：首先通过VWF:RCo/VWF:Ag和VWF:CB/VWF:Ag比值初筛（阈值0.8），阳性者进一步进行VWF多聚体电泳分析，最终通过VWF-LMI定量评估HMWM损失程度。这种阶梯式设计既保证了检测效率，又确保了诊断准确性。

在"结果"部分，数据揭示了一个令人警觉的现象：48.1%的患儿（26/54）存在VWF功能异常需要进一步检测，其中24.1%（13/54）确诊为AVWS样表型。这些患儿的HMWM比例（27.3±2.9 vs 38.8±5.5）和VWF-LMI值（75.5±7.3 vs 108.1±14.7）显著低于正常组（p<0.001）。诊断试验显示，VWF-LMI<0.8预测AVWS的敏感度达100%，特异度87%，优于VWF:CB/VWF:Ag比值（敏感度57%，特异度80%）。

"结论"部分指出，这项研究首次量化了PDA/VSD患儿中AVWS样表型的高发生率（近1/4），挑战了传统认为AVWS在儿童中罕见的认知。更重要的是，研究确立了VWF-LMI作为诊断金标准的价值，同时证明VWF:CB/VWF:Ag比值可作为可靠的筛查工具。这些发现对先天性心脏病患儿的围手术期管理具有重大意义——术前VWF检测可能成为预防术中异常出血的预警系统，而VWF替代治疗或将成为特定患儿的标准治疗方案。该研究为理解血流动力学异常与凝血功能障碍的关联提供了新视角，其诊断策略可推广至其他高剪切应力相关疾病的评估。