邻苯二甲酸酯代谢物MEHP与MBzP通过多组学网络驱动子宫内膜异位症的核心机制及精准诊疗策略

【编辑推荐】本研究整合网络毒理学与分子对接技术，首次系统揭示邻苯二甲酸酯代谢物MEHP/MBzP通过干扰ACE、MMP2、PPARG和SERPINE1等核心靶点，激活花生四烯酸代谢（Arachidonic acid metabolism）、IL-17信号通路及补体-凝血级联反应（Complement-coagulation cascade），驱动子宫内膜异位症（EMs）发展的分子机制。创新性提出基于机器学习筛选的诊断标志物（AUC>0.80），为环境污染物相关疾病的精准防治提供新思路。

　　

Highlight

本研究采用网络毒理学结合分子对接的创新方法，揭示了邻苯二甲酸酯代谢物MEHP和MBzP诱导子宫内膜异位症（EMs）的分子机制。

Methods

如图1所示，研究流程涵盖多维度分析：

1. 通过ADMETlab 3.0和ProTox-II预测MEHP/MBzP毒性，显示二者可穿透血脑屏障（概率0.85），且MEHP可能激活PPARγ（概率0.78）。

2. 从ChEMBL等数据库筛选503个人类靶基因，与1735个EMs相关基因交集获得50个核心基因。

Discussion

关键发现包括：

• 通路颠覆：MEHP通过扰乱花生四烯酸代谢（Arachidonic acid metabolism）、IL-17信号通路和细胞凋亡（Apoptosis），促进异位内膜细胞存活。

• 机器学习验证：随机森林（Random Forest）等模型确认ACE、MMP2等核心靶点的诊断价值（单基因AUC达0.80）。

• 原子级证据：分子对接显示MEHP/MBzP与靶蛋白结合自由能（ΔG）达-8.5至-6.3 kcal/mol，其中PPARG与MEHP结合最稳定（-7.2 kcal/mol）。

Conclusion

本研究首次阐明MEHP/MBzP通过"氧化应激-纤维化重塑"轴推动EMs发展的多维机制，为环境污染物相关疾病提供精准诊疗新策略。