替尔泊肽治疗对合并肥胖的阻塞性睡眠呼吸暂停患者报告结局的影响：SURMOUNT-OSA试验结果分析

本研究针对合并肥胖的中重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）患者，通过两项随机对照试验评估替尔泊肽（tirzepatide）治疗52周对睡眠障碍、日间功能及生活质量的影响。结果显示，与安慰剂相比，替尔泊肽显著改善PROMIS-SD、PROMIS-SRI、ESS等评分，为OSA的药物治疗提供了新证据。

　　

阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）是一种以夜间反复气道塌陷为特征的常见疾病，全球约10亿人受累，其中肥胖患者占比高达40%-70%。OSA不仅导致日间嗜睡、认知障碍，更是心血管疾病的独立危险因素。然而，90%的患者未被诊断，现有治疗如持续气道正压通气（PAP）存在依从性差、仅缓解症状等问题。针对这一临床困境，Eli Lilly and Company（美国印第安纳波利斯）的研究团队在《Sleep Medicine》发表了一项突破性研究，探讨新型双受体激动剂替尔泊肽对OSA患者多维结局的影响。

研究采用两项52周随机对照试验（SURMOUNT-OSA），纳入469例中重度OSA（AHI≥15事件/小时）合并肥胖（BMI≥30 kg/m²）患者，分为非PAP使用组（Study 1）和PAP使用组（Study 2）。通过多导睡眠监测（PSG）和标准化患者报告结局量表（PROMs），包括PROMIS睡眠障碍量表（PROMIS-SD）、Epworth嗜睡量表（ESS）等，评估替尔泊肽（10/15 mg每周）对症状及功能的改善。

主要结果

1. 睡眠质量改善：替尔泊肽组PROMIS-SD评分较安慰剂显著降低（Study 1差异-2.0，Study 2差异-3.9），提示睡眠深度与恢复能力提升。

2. 功能与生活质量：FOSQ活动水平评分（Study 1/2分别改善0.2/0.1）和SF-36v2生理领域评分均显著优化，EQ-5D-5L健康指数提高0.04-0.05。

3. 症状缓解：PGIS-OSA量表显示替尔泊肽组患者打鼾、疲劳等症状改善比例更高（p<0.05）。

讨论与意义

该研究首次证实替尔泊肽不仅能降低AHI等客观指标，还可全面改善OSA患者主观体验。尤其值得注意的是，PAP使用者在停用设备后仍显现治疗获益，提示药物可能通过减重（平均BMI降低39.1→38.7 kg/m²）和调节GIP/GLP-1通路发挥多效作用。尽管ESS在PAP组未达统计学差异，但PROMIS量表的敏感性为OSA评估提供了新工具。这些发现为OSA的个体化治疗开辟了新路径，尤其适用于PAP不耐受或疗效不佳的肥胖患者。未来需进一步明确各量表的临床意义阈值，并探索性别差异等影响因素。