卤代4-硫代-2′-脱氧尿苷作为前列腺癌光动力治疗光敏剂的机制研究

本文推荐：研究团队开发了新型卤代硫代脱氧尿苷光敏剂（BrSdU/ISdU），通过UVA（320-400 nm）激活产生DNA靶向损伤，克服传统光动力疗法（PDT）的氧依赖性缺陷。实验证实该化合物在PC3前列腺癌细胞中具有低暗毒性、高光敏效率，通过诱导G2/M期阻滞和DNA双链断裂（DSB）发挥抗癌作用，为缺氧肿瘤治疗提供新策略。

　　

Highlight

本研究重点探讨了BrSdU和ISdU作为新型光敏剂（PS）在前列腺癌PC3细胞中的光动力效应。通过MTT实验证实，两种化合物在100 μM高浓度下仍无暗毒性；克隆形成实验则显示，UVA照射后ISdU的光敏效率是BrSdU的两倍，可能与脱卤素化过程差异相关。

Results

先前研究已在小鼠胚胎成纤维细胞、人成纤维细胞和HeLa细胞模型中验证了ISdU/BrSdU在UVA波段（320-400 nm）的光敏特性。通过彗星实验检测DNA链断裂，证实其能显著增强辐射敏感性。值得注意的是，尽管传统PDT依赖活性氧（ROS）的II型机制，但本研究发现BrSdU/ISdU诱导的DNA双链断裂（DSB）与ROS水平无显著关联，提示存在独特的非氧依赖性杀伤途径。

Discussion

当前前列腺癌治疗（如激素疗法）常伴随耐药性问题。本研究表明，BrSdU/ISdU联合UVA能选择性触发癌细胞G2/M期阻滞和早期凋亡，且不损伤正常组织。其作用机制可能涉及：1）硫原子修饰使吸收峰红移至350 nm，避免与DNA（260 nm）的内滤效应；2）通过长程电子转移（ET）直接破坏DNA结构。

Conclusions

BrSdU和ISdU作为UVA激活的DNA靶向光敏剂，在缺氧条件下仍保持高效抗癌活性，为前列腺癌精准治疗提供新思路。未来需进一步探索其脱卤素化动力学与疗效关系，并优化给药方案。