赤霉菌CICC 40272-A催化22-羟基-23,24-双降胆甾-4-烯-3-酮生物转化发现新型C22甾体衍生物

（编辑推荐）本研究通过赤霉菌（Gibberella fujikuroi）CICC 40272-A实现了22-羟基-23,24-双降胆甾-4-烯-3-酮（4-HBC）的高效立体选择性羟基化，获得新型C22甾体衍生物7β,11α-二羟基产物（7β,11α-diOH-HBC）。通过HPLC/TLC分析和正交实验优化，转化率达65.88%，为甾体药物绿色合成提供了新策略。

Highlight

本研究揭示了赤霉菌（Gibberella fujikuroi）CICC 40272-A作为高效生物催化剂的潜力，能够区域和立体选择性地将22-羟基-23,24-双降胆甾-4-烯-3-酮（4-HBC）转化为新型C22甾体衍生物7β,11α-二羟基-23,24-双降胆甾-4-烯-3-酮（7β,11α-diOH-HBC）。通过系统优化发酵条件（50 g/L半乳糖、10 g/L NaNO₃、pH 5.5），转化率提升至65.88%，2%甲醇作为共溶剂显著增强底物溶解性。该成果为甾体药物合成提供了环境友好的新路径。

Whole-cell biotransformation results of 4-HBC

通过全细胞生物转化筛选七株丝状真菌发现，赤霉菌（G. fujikuroi）展现出独特的7β和11α位双羟基化活性。薄层色谱（TLC）和核磁共振（NMR）证实产物结构，其选择性远超其他菌株（如毛霉仅产生单羟基化产物）。

Conclusion

赤霉菌CICC 40272-A通过P450酶催化的精准羟基化反应，成功构建了传统化学难以合成的7β,11α-diOH-HBC。该技术路线具有原子经济性高、反应条件温和等优势，为工业化生产高价值甾体药物中间体奠定基础。