新型蛋白工具“Cerebody”助力内源性CRBN底物的检测与富集研究

来自Cell Chemical Biology的研究团队开发了一种名为“cerebody”的抗体样试剂，通过蛋白质工程和噬菌体展示技术，实现了对E3连接酶适配体cereblon（CRBN）内源性底物的可视化检测和富集。该研究解决了C末端环状酰亚胺降解子（C-terminal cyclic imide degron）修饰蛋白鉴定困难的问题，为CRBN介导的代谢调控及靶向蛋白降解疗法提供了重要工具。

　　

科学家们开发了一种革命性的蛋白质工具“cerebody”，专门用于捕捉和观察细胞内天然存在的cereblon（CRBN）靶标蛋白。作为E3泛素连接酶的关键适配体，CRBN能识别带有C末端环状酰亚胺修饰（C-terminal cyclic imide）的蛋白质并引导其降解——这种修饰就像蛋白质的“死亡标记”。然而，在浩瀚的蛋白质组中精准找到这些被标记的分子犹如大海捞针。

研究团队巧妙融合了蛋白质工程、虚拟筛选和噬菌体展示三大技术，将CRBN改造成具有抗体功能的“分子探针”。这个形似“魔法钩”的cerebody不仅能通过Western blot让目标蛋白显形，还能像磁铁一样从细胞或组织裂解液中富集CRBN的底物。更令人兴奋的是，它首次揭示了蛋白质修复酶PCMT1与CRBN共同调控的代谢网络，为理解thalidomide（沙利度胺）类药物的作用机制打开了新窗口。

这项技术提供了标准化操作流程：从质谱鉴定、底物验证到功能分析，为探索CRBN介导的蛋白质降解通路建立了完整的研究体系。未来，无论是开发新型靶向降解药物，还是解析蛋白质稳态调控机制，cerebody都将成为不可或缺的“分子雷达”。