肿瘤-脂肪组装体揭示细胞命运转变触发的多阶段集体侵袭机制

来自Lei等的研究人员通过构建肿瘤-脂肪组装体模型，揭示了压缩应力驱动脂肪细胞向肌成纤维细胞转化（adipocyte-to-myofibroblast conversion），进而通过整合素α5（integrin α5）介导的胶原重塑促进肿瘤侵袭的机制。该研究首次阐明了细胞命运转变与集体侵袭的时空耦合关系，为理解肿瘤微环境中的机械生物学调控提供了新范式。

　　

这项突破性研究构建了肿瘤-脂肪组装体（tumor-adipose assembloids）模型，如同给肿瘤微环境装上了"实时监控系统"。科学家们发现，当癌细胞与脂肪细胞像粘稠的液滴（viscoelastic drops）般接触时，界面处产生的压缩应力会像"变形开关"一样，将脂肪细胞重编程为肌成纤维细胞（myofibroblast）。这些"叛变"的细胞通过整合素α5（integrin α5）大搞"土木工程"——重塑胶原网络（collagen remodeling），为肿瘤开辟入侵通道。更有趣的是，这种转化会触发"多米诺骨牌效应"：机械反馈（mechanical feedback）促使更多脂肪细胞"改行"，形成恶性循环。当研究人员用"分子扳手"阻断整合素α5时，整个侵袭机器就突然卡壳了。这项研究首次捕捉到细胞命运转变（cell-fate transition）如何像"发令枪"一样，启动多阶段的集体侵袭（collective invasion），为理解肿瘤进化提供了全新的生物物理视角。