iPSC来源巨噬细胞(iDMs)：构建人类疾病相关巨噬细胞生物学研究的理想体外模型

本研究针对单核细胞来源巨噬细胞(MDMs)存在的供体变异性、细胞获取量有限及基因编辑困难等问题，开发了诱导多能干细胞(iPSC)分化巨噬细胞(iDMs)的新型研究体系。通过与脐血来源巨噬细胞、骨髓来源巨噬细胞(BMDMs)的系统比较，证实iDMs能稳定重现疾病相关表型，其转录组特征与人类炎症疾病体内数据高度吻合，为复杂疾病机制研究提供了标准化工具。

　　

人类巨噬细胞在代谢通路、表面蛋白表达等方面与小鼠存在显著差异。传统采用外周血单核细胞分化巨噬细胞(MDMs)的研究方法，常受限于供体差异、细胞数量不足等问题。这项突破性研究建立了诱导多能干细胞(iPSC)定向分化为巨噬细胞(iDMs)的创新体系。

通过系统比较发现，iDMs与脐血来源巨噬细胞、骨髓来源巨噬细胞(BMDMs)具有高度相似性，均能准确模拟MDMs特征。当使用疾病相关刺激因子处理时，这些细胞特别是iDMs可稳定诱导出预期病理表型。转录组测序分析显示，体外培养的巨噬细胞在组织特异性因子刺激下，其基因表达谱与人类炎症疾病体内数据高度匹配。

该研究成功构建了干细胞分化巨噬细胞与疾病表型的关联体系，为在培养皿中重现复杂的人类巨噬细胞生物学特征提供了标准化方案。这项技术突破使得研究者能够基于单细胞测序数据，在体外精准模拟病变组织中的巨噬细胞状态，为疾病机制研究和药物开发开辟了新途径。