雄性大鼠早期生命阶段食物不安全性导致成年期记忆功能受损

本研究通过建立新型大鼠食物不安全模型（FI），首次系统评估了发育关键期（PN26-45）食物获取不可预测性对雄性大鼠的长期影响。研究发现，尽管代谢指标无显著差异，但经历食物不安全的IM组在成年期表现出显著的海马依赖记忆损伤（NLR测试），为早期营养环境对神经发育的编程作用提供了机制性证据。

　　

亮点

早期食物不安全（FI）会重塑海马功能：雄性大鼠在青春期（PN_26-45）经历食物类型、数量和获取时间三重不可预测性后，成年期出现特异性记忆缺陷，揭示营养环境对神经发育的持久编程效应。

受试对象

46只雄性Sprague Dawley大鼠（Envigo公司）在PN25天抵达实验室，随机分为三组：安全-标准组（SC，固定时间4餐/天）、安全-混合组（SM，每日交替标准/高脂高糖饮食）和不安全-混合组（IM，随机85%/115%热量+3餐时间不定）。

早期食物不安全未改变代谢参数

尽管IM组在干预期间每日摄食量波动显著（P<0.0001），但累积热量与对照组持平（P=0.27）。成年后各组在自由进食期（PN_46-149）和 cafeteria 饮食挑战（PN_150-174）中，体重、体成分等代谢指标无差异。

行为学发现

零迷宫、旷场实验等显示三组焦虑样行为和探索能力无差别。但IM组在新位置识别测试（NLR）中记忆表现显著劣于对照组（P<0.05），提示选择性海马功能损伤。

讨论

本研究创新性地模拟了人类FI核心特征（时间/数量/种类三重不可预测性），首次发现：

1. 代谢适应力强：机体可通过动态调节维持能量平衡

2. 神经脆弱性显著：海马对早期营养波动异常敏感

3. 性别特异性：与团队前期发现（Hayes et al., 2024）的雄性敏感特征一致

结论

发育关键期的食物不安全可能通过海马神经可塑性改变导致长期认知缺陷，这种"代谢-认知解耦联"现象为理解营养环境与脑健康关系提供了新视角。