巨噬细胞极化与Modic改变对腰椎间盘突出症患者基线临床症状的影响机制研究

推荐：本研究针对腰椎间盘突出症(LDH)患者炎症反应与临床症状的关联，通过分析187例手术患者的髓核组织，结合CD68/CD192/CD163免疫组化与Modic改变(MC)分型，发现M1型巨噬细胞主导的炎症与背痛显著相关(p=0.021)，且在MC II型患者中关联更强(p=0.001)。首次阐明MC类型可调节炎症与疼痛的关联模式，为靶向免疫调控治疗提供新思路。

　　

腰痛和坐骨神经痛是腰椎间盘突出症(LDH)最常见的临床表现，但症状严重程度与影像学表现常不一致。近年研究发现，椎间盘组织的炎症反应和免疫细胞浸润可能是关键因素，其中巨噬细胞根据微环境可分化为促炎的M1型(分泌IL-6、TNF-α等)或抗炎的M2型(分泌IL-10、TGF-β)。与此同时，MRI上显示的终板Modic改变(MC)被推测与椎间盘退变相关，但其与炎症类型和临床症状的关联仍存在争议。

荷兰神经外科中心(Neurosurgical Center Holland, Leiden University Medical Center & Haaglanden Medical Center & Haga Teaching Hospital)的Wensen Li团队在《Brain and Spine》发表研究，通过多中心前瞻性队列分析，首次系统揭示了巨噬细胞极化表型与MC分型对LDH患者疼痛症状的协同调控机制。

研究采用免疫组化(CD68标记巨噬细胞，CD192/CD163区分M1/M2表型)结合MRI评估，对187例手术患者的髓核组织进行炎症分级。关键发现包括：1) 严重炎症(>100个巨噬细胞/cm²)患者背痛更显著(p=0.021)；2) M1主导的炎症与MC I型强烈关联(p=0.048)，且在MC II型患者中与背痛相关性最强(p=0.001)；3) 腿痛与炎症严重程度仅在无MC患者中存在关联(p=0.003)。

【主要技术方法】

研究纳入237例LDH手术患者，最终187例符合标准。通过HE和CD68染色评估炎症程度，CD192/CD163免疫组化区分M1/M2表型。采用1.5/3.0T MRI进行MC分型(I型：水肿样；II型：脂肪样)。临床评估包括背痛/腿痛数字评分(NRS)和Oswestry功能障碍指数(ODI)。

【研究结果】

1. 基线特征：

   患者平均年龄47岁，45%存在MC(8% I型，37% II型)。MC I型患者症状持续时间最长(66.7天，p=0.034)。

2. 炎症与疼痛关联：

   62%患者背痛NRS>4，与严重炎症显著相关(p=0.021)。M1主导组70%有显著背痛，显著高于M2组(56%，p=0.005)。

3. MC的调节作用：

   MC I型患者94%存在严重炎症(p=0.016)，且75%为M1主导。在MC II型亚组中，M1主导者80%有显著背痛，显著高于无炎症组(26%，p=0.001)。

4. 腿痛的特殊模式：

   90%患者腿痛NRS>4，与炎症严重程度仅在无MC组相关(70% vs 95%，p=0.003)，与M1/M2表型无明确关联。

【结论与意义】

该研究首次揭示：1) MC类型可作为"炎症-疼痛"关联的生物标志物，I型提示M1主导的终板炎症，II型强化M1与背痛的关联；2) 腿痛机制可能存在MC依赖的双通路：无MC时与局部炎症相关，有MC时可能涉及机械压迫。这一发现为LDH的精准分型提供了新依据，提示针对MC I型患者的抗M1治疗(如TNF-α抑制剂)可能具有潜力。研究局限性包括MC I型样本量较小(仅16例)和未评估细胞因子谱，未来需通过多组学联合分析进一步验证。