综述：浸润性小叶癌：来自小叶乳腺癌研究组的策略与展望

这篇综述由国际专家团队撰写，系统梳理了浸润性小叶癌（ILC）的生物学特征、诊断挑战和治疗策略，重点探讨了CDH1/PIK3CA/ERBB2等靶点、影像学低估问题及内分泌治疗优化方案，为这一占乳腺癌10-15%却长期被忽视的亚型提供了临床转化路线图。

　　

浸润性小叶癌（ILC）作为乳腺癌第二常见亚型，其独特的生物学行为正引发临床与科研领域的双重关注。这种占所有乳腺癌10-15%的恶性肿瘤，以E-钙黏蛋白（E-cadherin）缺失导致的单排浸润生长模式为特征，在诊断、治疗和预后方面均存在显著特殊性。

流行病学与风险因素

ILC好发于中年女性，与激素暴露关系密切。晚育、高孕次等生殖因素对其影响较导管癌更显著，雌激素替代疗法（HRT）可使风险增加40%。值得注意的是，CDH1种系突变不仅与遗传性弥漫性胃癌（HDGC）相关，新近提出的遗传性小叶乳腺癌（HLBC）概念更揭示了其跨癌种致病潜力。

分子特征解密

CDH1双等位基因失活是ILC的分子基石，约65%病例存在该基因突变，导致细胞黏附缺陷。伴随的PI3K通路异常（PIK3CA突变率>40%）和ERBB2/3改变构成了靶向治疗的突破口。有趣的是，人工智能模型已能通过病理图像准确预测CDH1失活状态，为诊断提供新工具。

诊断困境突破

传统乳腺X线检查对ILC敏感性不足，常低估肿瘤范围。对比增强乳腺X线摄影（CEM）与MRI将检测灵敏度提升至近100%，其中MRI对多灶性病变的评估价值尤为突出。病理诊断时，p120-连环蛋白（p120-catenin）的异常定位可作为E-钙黏蛋白功能缺失的替代标志物。

治疗策略革新

手术方面，虽然保乳手术（BCS）可行，但阳性切缘率较高，采用空腔边缘剃除等技术可降低二次手术需求。全身治疗中，内分泌治疗是HR+患者的基石，BIG 01-98试验显示来曲唑较他莫昔芬更能使ILC患者获益（HR 0.40）。对于高风险患者，CDK4/6抑制剂阿贝西利可提升7.6%的5年无浸润生存率。

前沿探索方向

针对ILC特有靶点的多项临床试验正在进行：NCT05919108评估奈拉替尼联合内分泌治疗ER+/HER2突变型ILC；ROSALINE试验探索CDH1缺陷肿瘤对恩曲替尼的敏感性。这些研究有望填补当前治疗空白，为这一具有独特生物学特性的乳腺癌亚型带来精准医疗曙光。

未来研究亟需解决影像评估标准、靶向治疗优化和晚期复发监测等关键问题。随着对ILC分子机制认识的深入，整合多组学数据的个体化诊疗策略将成为改善患者预后的新突破口。