PRDX1的O-GlcNAc糖基化修饰通过激活LRP6/Wnt/β-catenin信号通路促进肝癌进展

本研究揭示了O-GlcNAc糖基化修饰通过稳定PRDX1蛋白水平，促进其与LRP6相互作用并激活Wnt/β-catenin信号通路，从而驱动肝癌进展的分子机制。作者团队运用IP-MS、CHX追踪实验等技术证实O-GlcNAcylation可抑制PRDX1泛素化降解，为肝癌靶向治疗提供了新策略（涉及PRDX1、LRP6、Wnt/β-catenin等关键靶点）。

　　

Highlight

背景

肝癌作为全球第六大常见恶性肿瘤，其早期症状隐匿且诊断延迟的特点导致患者预后不佳。糖基化修饰（Glycosylation）作为关键翻译后修饰，在肿瘤发生发展中扮演重要角色。本研究聚焦抗氧化蛋白PRDX1的O-连接N-乙酰葡萄糖胺修饰（O-GlcNAcylation），探索其在肝癌中的调控机制。

研究样本

本研究经广西医科大学第一附属医院伦理委员会批准（2025-E0031），收集134例肝癌患者的癌组织及配对癌旁正常组织。使用的细胞系包括MHCC-97H、SNU-182等肝癌细胞模型。

PRDX1促进肝癌细胞增殖、迁移和侵袭

通过Ualcan和GEPIA数据库分析发现，PRDX1在肝癌组织中显著高表达（图1A/C），且与患者生存率显著相关（图1B/D）。体外实验证实，PRDX1过表达可增强肝癌细胞集落形成能力、划痕愈合率和Transwell侵袭数，而敲低PRDX1则产生相反效应。

讨论

糖基化修饰的细微改变可深刻影响细胞行为。本研究发现O-GlcNAcylation通过抑制泛素-蛋白酶体途径显著延长PRDX1半衰期（CHX追踪实验证实），并首次揭示PRDX1-LRP6相互作用对Wnt/β-catenin通路的激活作用（PLA和IF实验验证）。

结论

该研究阐明O-GlcNAc修饰的PRDX1通过稳定LRP6激活Wnt通路的新机制，为开发针对PRDX1异常糖基化的肝癌治疗策略提供理论依据。