综述：免疫检查点抑制剂与抗血管生成药物联合治疗肿瘤的新策略

这篇综述系统阐述了免疫检查点抑制剂（ICIs）与抗血管生成药物联合治疗的协同机制与临床进展。通过调节肿瘤微环境（TME）、增强抗肿瘤免疫应答，该策略显著提升无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），为实体瘤治疗提供新方向。

　　

文献检索策略

为确保系统性，本研究检索了PubMed和Web of Science数据库，关键词包括"肿瘤联合治疗"、"免疫检查点抑制剂"等，时间截至2025年7月。纳入标准聚焦于肿瘤联合治疗的同行评议英文文献。

联合治疗机制

免疫治疗通过激活细胞毒性T细胞发挥作用，而抗血管生成药物则通过靶向血管内皮生长因子（VEGF）、血小板衍生生长因子（PDGF）等通路，使异常血管正常化。研究表明，抗血管生成治疗可促进免疫细胞浸润，减少髓系来源抑制细胞（MDSCs）和调节性T细胞（Tregs）的免疫抑制，从而增强ICIs疗效。血管正常化还能改善肿瘤缺氧，逆转上皮-间质转化（EMT）进程。

临床研究进展

多项临床试验证实，ICIs联合抗血管生成药物在肝癌、肾癌等实体瘤中表现突出。例如，阿替利珠单抗（atezolizumab）联合贝伐珠单抗（bevacizumab）治疗肝细胞癌的中位OS达19.2个月，客观缓解率（ORR）提高至30%。这种协同效应源于VEGF抑制后树突状细胞（DCs）成熟度提升，以及细胞毒性T淋巴细胞（CTLs）活性增强。

安全性与挑战

联合治疗常见免疫相关不良事件（irAEs）包括肺炎、皮炎和结肠炎，发生率约15-30%。其他挑战包括缺乏可靠生物标志物、获得性耐药等。最新研究提示，血管生成素-2（Ang-2）和神经纤毛蛋白-1（NRP1）可能成为预测疗效的新靶点。

未来方向

优化给药时序、开发双特异性抗体、探索表观遗传调控是重要方向。针对磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/雷帕霉素靶蛋白复合物1（mTORC1）通路的联合干预策略正在临床试验阶段。

缩略语列表

ICIs（免疫检查点抑制剂）、VEGF（血管内皮生长因子）、MDSCs（髓系来源抑制细胞）、Tregs（调节性T细胞）、EMT（上皮-间质转化）、DCs（树突状细胞）、CTLs（细胞毒性T淋巴细胞）、Ang-2（血管生成素-2）、NRP1（神经纤毛蛋白-1）、PI3K（磷脂酰肌醇3-激酶）、mTORC1（雷帕霉素靶蛋白复合物1）