综述：晚期或复发性子宫内膜癌系统性治疗联合或不联合免疫检查点抑制剂的比较分析：随机对照试验的系统评价和荟萃分析

这篇综述通过荟萃分析评估PD-1/PD-L1抑制剂（ICIs）在晚期食管鳞癌（ESCC）一线和二线治疗中的疗效，证实其可显著提高总生存期（OS），尤其在一线联合化疗中死亡风险降低32%（HR:0.68），且PD-L1高表达（CPS≥10）患者获益更显著，但当前吸烟者和PD-L1阴性（CPS<1）人群未显示生存获益。

　　

背景

食管癌是全球癌症相关死亡的第六大原因，其中鳞状细胞癌（ESCC）在亚洲和发展中国家占主导地位。晚期ESCC预后极差，PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断肿瘤免疫逃逸通路，已成为一线联合化疗的标准选择，但其疗效受PD-L1表达水平（如CPS评分）等因素影响。

方法

基于PRISMA指南，研究者筛选了13项随机对照试验（共6672例患者），评估PD-1/PD-L1抑制剂在ESCC中的OS、PFS及亚组（年龄、吸烟状态、CPS分层等）疗效，采用随机效应模型计算风险比（HR）。

结果

生存获益显著但存在差异：

• 一线治疗：联合化疗降低32%死亡风险（HR:0.68，p<0.001），PFS改善更明显（HR:0.62）；

• 二线单药：OS降低27%风险（HR:0.73），但PFS无显著获益（HR:0.89，p=0.128）。

关键亚组发现：

• CPS分层：CPS≥10患者获益最大，而CPS<1（PD-L1阴性）无生存改善；

• 吸烟状态：当前吸烟者OS未达显著性（HR:0.58，p=0.089），与既往/从不吸烟者形成对比；

• 其他变量：肝转移、疾病分期（局部晚期vs转移性）等亚组均显示一致性获益。

讨论

该研究首次按治疗线数和CPS分层进行分层分析，证实PD-1/PD-L1抑制剂的疗效异质性。值得注意的是，二线PFS未改善提示需探索新策略（如双免疫疗法），而吸烟可能通过影响肿瘤微环境削弱免疫疗效。

结论

PD-1/PD-L1抑制剂显著改善晚期ESCC生存，尤其在一线和高CPS人群中，但需优化二线方案并筛选生物标志物（如TAP）。未来研究应关注吸烟者的联合干预策略。

作者贡献与声明

多国团队协作完成，使用ChatGPT 4仅辅助语言润色。研究无利益冲突，未涉及AI生成科学内容。