BUB1蛋白的细胞质新功能：通过调控PABPC1磷酸化抑制放疗诱导的dsRNA积累及先天免疫激活

来自Hu等研究人员发现，BUB1蛋白在细胞质中通过磷酸化PABPC1调控mRNA降解，从而抑制放疗诱导的dsRNA积累和MDA5/MAVS通路激活。该研究揭示了BUB1在肿瘤放疗敏感性中的新机制，为联合免疫治疗提供新靶点。

　　

细胞周期检查点蛋白BUB1这次被发现了令人惊喜的"副业"！这个原本在细胞核内负责监督染色体分离的"分子警察"(serine/threonine kinase)，竟然在细胞质里干起了"清洁工"的活。当肿瘤细胞遭遇放射治疗时，BUB1会紧急从核内调往细胞质前线，在那里它找到了新的工作伙伴——多聚腺苷酸结合蛋白PABPC1。

就像拆弹专家处理危险品一样，BUB1通过磷酸化修饰PABPC1，促使这个mRNA"运输队长"带着它押送的货物(mRNAs)一起在应激颗粒(stress granules)中被降解。这套精妙的"垃圾处理系统"有效阻止了异常双链RNA(dsRNA)的堆积，避免了触发细胞内的"警报系统"MDA5/MAVS通路。

有趣的是，当肿瘤细胞缺乏BUB1时，放疗会引发dsRNA的"交通堵塞"，这些堆积的分子危险品会被MDA5"哨兵"识别，进而激活I型干扰素应答，招来CD8⁺ T细胞这支"特警部队"对肿瘤展开围剿。这项发现不仅解释了BUB1缺陷肿瘤对放疗更敏感的原因，更为肿瘤免疫联合治疗提供了新的"靶点路线图"。