晚期滑膜肉瘤或黏液样/圆细胞脂肪肉瘤患者接受Afamitresgene Autoleucel治疗后的体能状态与生活质量分析

本研究针对晚期滑膜肉瘤（SyS）或黏液样/圆细胞脂肪肉瘤（MRCLS）患者，探索了靶向MAGE-A4的T细胞疗法Afamitresgene Autoleucel（afami-cel）对患者体能状态（ECOG PS）和生活质量（QoL）的影响。结果显示，78%的患者在治疗后体能状态稳定或改善，EQ-5D-3L评分显著提升，尤其在应答者中更为明显。该研究为这类难治性肉瘤患者提供了新的治疗选择，并强调了afami-cel在改善患者生活质量方面的潜力。

　　

滑膜肉瘤（Synovial Sarcoma, SyS）和黏液样/圆细胞脂肪肉瘤（Myxoid/Round Cell Liposarcoma, MRCLS）是两种罕见的软组织肉瘤，预后较差，尤其是晚期患者。目前的标准治疗方案包括化疗和手术，但疗效有限，且常伴随严重的副作用，严重影响患者的生活质量。因此，开发新型靶向疗法成为迫切需求。Afamitresgene Autoleucel（afami-cel）是一种靶向黑色素瘤相关抗原A4（MAGE-A4）的自体工程化T细胞疗法，已在早期研究中显示出一定的抗肿瘤活性。然而，其对患者体能状态和生活质量的影响尚不明确。

为了解决这一问题，Dana-Farber Cancer Institute的研究人员开展了SPEARHEAD-1试验的队列1研究，旨在评估afami-cel治疗对晚期SyS或MRCLS患者体能状态（ECOG PS）和生活质量（QoL）的影响。研究结果显示，78%的患者在治疗后体能状态稳定或改善，且EQ-5D-3L评分显著提升，尤其在应答者中更为明显。这一成果为afami-cel的临床应用提供了重要依据，并发表在《ESMO Rare Cancers》上。

研究采用了多项关键技术方法，包括开放标签、非随机化的II期临床试验设计，患者接受淋巴清除化疗（氟达拉滨和环磷酰胺）后单次输注afami-cel。体能状态通过ECOG PS评估，生活质量通过EQ-5D-3L问卷（包括视觉模拟量表VAS和五个健康领域）进行评价。数据分析基于观察数据，未对死亡或脱落进行填补。

ECOG PS

研究显示，基线时52%的患者ECOG PS为0，46%为1。治疗后第8天，38%的患者出现体能状态恶化，但到第29天，78%的患者体能状态稳定或改善。从第6周到第12个月，87%-100%的患者体能状态维持或改善。ECOG PS的改善与肿瘤应答相关，但基线PS 0或1的患者在总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）上无显著差异。

EQ-5D-3L VAS

基线时中位VAS评分为61（n=45），第8周提升至70（n=37）。VAS评分稳定的患者中位至下次治疗或死亡时间（TTNTD）为10.0个月，而评分恶化的患者为5.7个月，提示生活质量改善可能与更长的临床获益相关。

EQ-5D-3L健康领域

基线时76%和58%的患者分别在疼痛/不适和焦虑/抑郁领域存在一些问题或极端问题。治疗后，这些领域的健康状况普遍维持或改善，部分患者从“有问题”转为“无问题”。Paretian健康变化分类（PCHC）显示，59%的患者在至少一个时间点健康状态改善，且与RECIST v1.1评估的疾病控制相关。

讨论与结论

本研究首次全面评估了afami-cel对晚期SyS或MRCLS患者体能状态和生活质量的影响。尽管样本量较小且存在非应答者脱落的问题，但结果表明afami-cel能够显著改善或维持患者的整体健康状况，尤其在应答者中效果更为明显。这一发现对于这类难治性肉瘤患者的治疗选择具有重要意义，并为未来研究提供了方向。此外，TTNTD作为生存替代指标的潜在价值也值得进一步探索。

总之，afami-cel不仅展现了抗肿瘤活性，还在改善患者生活质量方面表现出潜力，为晚期SyS和MRCLS患者带来了新的希望。