以甜菊糖为经济合成源制备Annoglabasin A与Annomosin A：ent-贝壳杉烷二萜的高效合成策略

研究人员针对天然ent-贝壳杉烷二萜合成成本高、立体化学控制难的问题，开发了以甜菊糖为原料制备steviol的实用方法，并成功合成ent-kaurenol及其衍生物，实现了Annoglabasin A和annomosin A的高效全合成，为探索该类二聚体的生物活性提供了新平台。

　　

在天然产物化学领域，ent-贝壳杉烷型二萜因其复杂的四环骨架和多样的生物活性备受关注。这类化合物广泛分布于番荔枝科植物中，如从Annona squamosa分离的annomosin A和Annona glabra来源的annoglabasin A，均表现出显著的药理潜力。然而，其天然含量极低，传统提取方法难以满足研究需求，且化学合成面临C-16位立体构型控制困难、多步反应收率低等挑战。更关键的是，目前对贝壳杉烷二聚体的生物合成途径和功能机制认知仍属空白，亟需开发高效合成策略以支撑后续研究。

东京农业大学（Tokyo University of Agriculture）生命科学研究科的研究团队另辟蹊径，选择市售甜菊糖作为经济起始原料，通过优化steviol的制备工艺，建立了一条可放大生产的ent-kaurenol合成路线。该中间体可进一步转化为羧酸衍生物、二醇化合物等关键砌块，并精准控制C-16立体构型。基于此，团队完成了annomosin A的首例全合成，并实现了生物活性分子annoglabasin A的克级制备。相关成果发表于《European Journal of Organic Chemistry》，为探索该类二聚体的构效关系提供了物质基础。

研究采用三大关键技术：1）甜菊糖的酸水解与重结晶纯化steviol工艺；2）ent-kaurenol的立体选择性氧化与还原反应；3）分子间偶联构建二聚体骨架的Mitsunobu反应。通过核磁共振（NMR）与质谱（MS）全程监控反应进程，X射线衍射确证关键中间体绝对构型。

【Steviol的高效制备】

开发三步法从甜菊糖提取steviol，收率达72%，较传统方法提升30%。红外光谱（IR）与高分辨质谱（HRMS）证实产物纯度＞99%，为后续转化奠定基础。

【ent-Kaurenol衍生物库构建】

通过Jones氧化、硼氢化钠还原等反应，获得C-16位差向异构体可控的羧酸与二醇衍生物，单步收率最高达85%。晶体结构分析显示C-16_R构型产物更利于二聚体形成。

【Annoglabasin A与annomosin A全合成】

以ent-kaurenoic acid为前体，经7步反应完成annoglabasin A合成，总收率21%；通过二醇单体的Mitsunobu偶联实现annomosin A二聚，首次证实其相对构型为16_R,17_S连接。

该研究突破了天然ent-贝壳杉烷二萜的合成瓶颈，其创新性体现在三方面：首先，甜菊糖原料成本仅为传统试剂的1/20，且工艺稳定适于工业化；其次，建立的C-16立体控制方法可推广至其他贝壳杉烷衍生物；最重要的是，二聚体合成策略为解析此类化合物的生物合成机制提供了化学探针。未来通过该平台可系统研究二聚化对抗菌、抗肿瘤活性的影响，推动基于天然二萜骨架的药物开发。