新型PGF2α受体拮抗剂ebopiprant联合阿托西班延缓自发性早产的IIa期随机对照研究

本研究针对自发性早产治疗需求，开展了一项多中心随机对照试验，评估新型口服PGF2α受体拮抗剂ebopiprant(OBE022)联合标准治疗药物atosiban的疗效。结果显示ebopiprant可使48小时内分娩率从21.8%降至12.5%，尤其在单胎妊娠中效果显著，为早产干预提供了新选择。

　　

在全球范围内，早产（妊娠37周前分娩）影响着5%-18%的妊娠，每年导致超过1500万早产儿出生。这些早产儿面临更高的新生儿死亡率和长期健康风险，如脑瘫等神经系统后遗症。目前临床使用的宫缩抑制剂虽然能暂时延缓分娩，但尚无药物被证实能显著改善新生儿预后。面对这一严峻挑战，来自Monash University Monash Medical Center（澳大利亚墨尔本）的研究团队开展了一项创新性研究，评估新型口服前列腺素F2α(PGF2α)受体拮抗剂ebopiprant(OBE022)联合标准治疗药物阿托西班的疗效，相关成果发表在《European Journal of Obstetrics》上。

这项研究采用了多中心、随机、双盲、安慰剂对照的IIa期临床试验设计，在捷克、芬兰、以色列等6个国家的大型转诊医院开展。研究纳入113名孕24-34周出现自发性早产征兆的孕妇，所有受试者均接受48小时阿托西班静脉输注，并随机分组接受ebopiprant或安慰剂口服治疗。主要观察指标包括48小时和7天内分娩率，以及母婴安全性指标。

研究结果显示，ebopiprant组48小时内分娩率为12.5%，显著低于安慰剂组的21.8%。这一优势在单胎妊娠中更为明显（12.5% vs 26.8%），但在双胎妊娠中未观察到显著差异。7天分娩率和37周前分娩率两组间无统计学差异。安全性方面，ebopiprant表现出良好的耐受性，母婴不良事件发生率与安慰剂组相当。

在讨论部分，研究者指出ebopiprant作为首个口服PGF2α受体拮抗剂，其独特的作用机制可能为早产治疗带来新突破。值得注意的是，该药物在单胎妊娠中展现的疗效提示其可能特别适用于这类人群，而双胎妊娠效果不显著可能与子宫过度扩张的病理机制不同有关。此外，ebopiprant与阿托西班的联合使用未增加不良反应，为临床联合用药提供了安全性依据。

这项研究的重要意义在于为早产治疗提供了新的药物选择，特别是其口服给药方式大大提高了用药便利性。虽然样本量限制了对新生儿结局的评估，但48小时内分娩率的显著降低为后续III期研究奠定了基础。未来研究需要进一步明确ebopiprant在特定人群（如单胎妊娠）中的疗效，并探索其对新生儿长期预后的影响，这将对改善全球早产防治现状产生深远影响。