综述：PROTAC技术的全球发展格局：基于专利、药物管线、临床试验和许可交易的多维视角

（编辑推荐）本文系统整合2004-2024年全球PROTAC技术多维数据，揭示该领域呈现中美双极竞争格局：临床试验年增57%，专利家族增长28%，靶点从经典肿瘤蛋白扩展至"不可成药"靶点（如BTK、ERα）。尽管ARV-471 III期试验在ESR1突变亚组显效，但整体PFS未达显著差异，凸显PROTAC技术处于临床转化关键期。

　　

Abstract

蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）技术自2020年首次临床概念验证以来快速发展。通过分析2004-2024年4,840项专利、170条药物管线、123项临床试验和44笔许可交易，发现2023-2024年临床试验增长57%，专利家族增长28%。美国在专利强度和新进入者数量上领先，而中国在临床转化和早期管线方面快速崛起。靶点范围已从经典肿瘤蛋白扩展到免疫和神经领域"不可成药"靶点，前15大专利持有者中11家为药企，其中9家已推进至少1个临床阶段候选药物。

Introduction

PROTAC通过事件驱动的泛素-蛋白酶体降解途径实现蛋白完全清除，其催化特性使得低暴露水平即可产生持续药效。自首个小分子PROTAC报道二十年来，该技术已从学术探索快速转向工业应用。2020年ARV-110和ARV-471的I期临床试验首次验证了PROTAC的临床可行性。值得注意的是，靶向ER的ARV-471已向FDA提交新药申请，而靶向AR的BMS-986365成为首个进入III期的AR PROTAC。

全球宏观趋势

PROTAC专利活动始于2004年，2016年后显著加速。首笔许可交易出现在2015年，2020年达到峰值后趋于理性。临床转化滞后于专利增长约5年，2020年后呈现指数级增长。地域分布显示，中美两国贡献了全球76%的专利和83%的临床试验，形成明显的双极竞争格局。

高度竞争靶点

AR和ER是当前最热门的PROTAC靶点，分别有7个和4个临床阶段候选药物。BTK靶向PROTAC BGB-16673已进展至III期，显示该技术在血液肿瘤领域的潜力。值得注意的是，针对KRAS^G12C和STAT3等传统"不可成药"靶点的PROTAC开发取得突破，其中KRAS^G12C PROTAC已进入临床前评估阶段。

Conclusion

PROTAC技术已进入以临床加速转化为特征的快速发展期。中美两国通过差异化竞争推动技术演进：美国在源头创新和专利布局占优，中国则在临床转化效率上表现突出。未来需要更精准的机制驱动策略来应对临床挑战，同时加强跨维度数据整合以优化研发决策。