DRP1抑制肽P110通过调控神经元凋亡和血脑屏障稳定性为蛛网膜下腔出血提供神经保护作用

本研究揭示了DRP1抑制剂P110在蛛网膜下腔出血(SAH)后通过双重机制发挥神经保护作用：一方面抑制线粒体分裂蛋白DRP1的异常激活，另一方面稳定线粒体相关内质网膜(MAMs)结构。实验证实P110能显著改善SAH诱导的神经元凋亡、血脑屏障破坏和神经功能缺损，其机制涉及调节线粒体钙超载、ROS生成和细胞色素c释放等病理过程，为SAH治疗提供了新的潜在靶点。

　　

Highlight

本研究首次证实DRP1抑制剂P110通过调控线粒体-内质网交互作用在蛛网膜下腔出血(SAH)中发挥神经保护作用。实验采用血管内穿孔法建立小鼠SAH模型，并利用氧合血红蛋白处理的HT22海马神经元模拟体外SAH。研究发现SAH后24-72小时DRP1及其磷酸化形式(p-DRP1)表达显著增加，而P110治疗可有效逆转这一现象。

Mouse model of subarachnoid hemorrhage

研究使用体重22-25g的C57BL/6J雄性小鼠，在12小时昼夜颠倒的环境中饲养。所有实验程序均经南京医科大学动物伦理委员会批准，并遵循美国国立卫生研究院实验动物护理和使用指南。采用血管内穿孔法建立SAH模型。

DRP1 was activated in mice post-SAH

通过定量RT-PCR和Western blot分析发现，SAH后24和72小时，DRP1 mRNA和蛋白表达均呈时间依赖性上调。免疫荧光染色显示DRP1在神经元中特异性激活，并与线粒体标记物共定位。这些结果证实DRP1在SAH后早期即被显著激活。

Discussion

本研究首次揭示：1）P110通过抑制DRP1可显著减轻SAH后的神经元凋亡和脑水肿；2）SAH触发MAMs异常形成、线粒体超微结构破坏等级联反应；3）P110治疗可改善线粒体钙稳态、减少ROS产生并维持ATP水平。这些发现为SAH治疗提供了新的分子靶点。

Conclusion

DRP1抑制剂P110通过调节炎症反应、MAMs形成和线粒体功能障碍，在SAH后发挥多靶点神经保护作用。该研究不仅阐明了SAH后早期脑损伤的新机制，也为开发靶向DRP1的神经保护策略提供了实验依据。