猪流行性腹泻病毒通过Z-RNA/ZBP1/ROS通路激活氧化应激诱导仔猪肠道细胞PANoptosis的机制研究

本研究揭示了猪流行性腹泻病毒（PEDV）通过Z-RNA/ZBP1/ROS通路激活氧化应激，进而触发仔猪肠道细胞PANoptosis（凋亡、焦亡、坏死性凋亡协同激活）的分子机制。作者通过体内外模型证实，PEDV核衣壳蛋白（N）与Z型核酸（Z-NA）及ZBP1共定位，而抗氧化剂可显著缓解细胞死亡。该发现为冠状病毒致病机制提供了新靶点，对猪业防疫和比较医学研究具有重要价值。

　　

Highlight

猪流行性腹泻病毒（PEDV）通过Z-RNA/ZBP1/ROS通路激活氧化应激，诱导仔猪肠道细胞发生PANoptosis

实验设计与主要发现

我们建立了PEDV感染仔猪模型，并利用ZBP1敲除（KO）的Vero E6细胞开展体外实验。透射电镜、H&E染色等技术证实，PEDV感染会导致肠道组织水肿和绒毛萎缩（图1B）。有趣的是，病毒核衣壳蛋白PEDV-N会与Z型核酸（Z-RNA）及ZBP1在细胞内"约会"（共定位），而抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）能像"消防员"一样有效缓解PANoptosis。

讨论

PEDV作为冠状病毒家族的"破坏分子"，通过ZBP1这个"死亡开关"识别病毒Z-RNA，激活ROS风暴，进而引爆细胞死亡"三重奏"——凋亡、焦亡和坏死性凋亡。这解释了为何感染仔猪会出现严重腹泻（图1B）。特别值得注意的是，该机制与流感病毒、SARS-CoV-2等引发的细胞死亡存在"家族相似性"，为跨物种抗病毒研究提供了新思路。

结论

本研究首次绘制了PEDV-ZBP1-ROS-PANoptosis的分子路线图，不仅为猪场防疫提供了理论武器，还可能成为抗击冠状病毒的"通用弹药"。下次当您看到仔猪腹泻时，或许该想想它们肠道里正在上演的这场Z-RNA引发的细胞死亡"大戏"。