高糖环境下miRNA-122-5p通过靶向DJ-1加剧视网膜神经节细胞氧化损伤的机制研究

这篇研究揭示了糖尿病视网膜病变(DR)中miRNA-122-5p通过直接抑制抗氧化蛋白DJ-1(PARK7)，导致线粒体功能障碍和氧化应激，进而促进视网膜神经节细胞(RGC)凋亡的分子机制。研究采用STZ诱导的1型糖尿病(T1DM)小鼠模型和高糖培养的R28细胞，证实抑制miRNA-122-5p可恢复DJ-1表达，改善线粒体稳态，为DR的神经保护治疗提供了新靶点。

　　

Highlight

神经退行性疾病进展与氧化应激密切相关，其中DJ-1是预防帕金森病和视网膜疾病氧化损伤最有效的内源性抗氧化剂之一[[29], [30], [31], [32], [33]]。本研究旨在阐明高血糖条件下，DJ-1表达失调（特别是通过表观遗传调控）如何导致视网膜神经节细胞(RGC)损伤。在正常生理状态下，DJ-1通过维持线粒体结构和功能完整性来支持细胞抗氧化防御。然而，在糖尿病视网膜中，我们发现DJ-1表达显著下降，同时伴随miRNA-122-5p的异常上调。

Discussion

我们的实验数据表明，高血糖通过上调miRNA-122-5p直接抑制DJ-1表达，破坏线粒体膜电位，增加活性氧(ROS)产生，最终导致RGC凋亡。值得注意的是，通过反义寡核苷酸抑制miRNA-122-5p可逆转这些病理变化，恢复DJ-1蛋白水平并改善视网膜功能。这些发现不仅揭示了糖尿病视网膜病变中新的表观遗传调控机制，也为开发靶向miRNA-122-5p/DJ-1轴的神经保护策略提供了理论依据。

Conclusion

本研究首次证实miRNA-122-5p是调控DJ-1表达的关键上游分子，其通过破坏线粒体氧化还原平衡加剧RGC损伤。针对这一通路的干预可能成为防治糖尿病视网膜神经退行性变的新方向。未来研究需要进一步探索miRNA-122-5p在DR不同阶段的动态变化及其与其他视网膜细胞的相互作用。