综述：溴二氟乙酸乙酯光催化应用的最新进展

这篇综述系统总结了溴二氟乙酸乙酯（BrCF2COOEt）在光催化二氟烷基化反应中的最新进展，重点探讨了其作为CF2COOEt源和CF2源的双重功能。文章通过40余个反应实例，展示了该试剂在构建复杂含氟分子骨架（如γ-内酰胺、四氢咔唑等）中的高效性和选择性，并指出开发低成本、无污染的广谱光催化体系是未来研究方向。

　　

溴二氟乙酸乙酯的光催化应用全景

引言

含氟有机化合物因其独特的物理化学性质（如增强代谢稳定性、提高脂溶性）在医药和材料领域占据重要地位。溴二氟乙酸乙酯（BrCF₂COOEt）作为关键的二氟烷基化试剂，近年来在光催化领域展现出惊人的多功能性——既能作为CF₂COOEt源直接引入酯基，又可作为CF₂源构建复杂含氟骨架。

功能分类与反应机制

2.1 CF₂COOEt源的应用

Wang团队开发的钌/钯双金属催化体系实现了芳烃的间位选择性烷基化，其独特之处在于钌兼具光敏剂和导向基的双重功能。而Meng发展的无金属光催化策略，则通过N-氰胺烯烃的环化反应，以85%收率构建了含二氟甲基的四元环结构。

Wu课题组报道的酸催化脱水/光氧化还原协同策略，巧妙利用苯甲醇制备烯丙基二氟乙酸酯，E/Z选择性高达20:1。更有趣的是，Zhou团队发现CF₂CO₂Et自由基对芳烯醚的优先攻击特性，成功合成了二氟烷基化苯并氧杂环庚烯。

2.2 CF₂源的功能拓展

Li团队通过铬催化不对称Reformatsky反应，将α-氯代酯转化为手性β-羟基羰基化合物，对映选择性超过99% ee。而Han发展的可见光驱动级联反应，则利用吲哚烯烃构建了含四个连续立体中心的四环γ-咔啉骨架。

Tang课题组提出的1,5-氢原子转移机制尤为惊艳：炔丙胺与BrCF₂COOEt在蓝光作用下，通过自由基接力过程以72%收率生成3,3-二氟-γ-内酰胺，该结构广泛存在于抗抑郁药物分子中。

技术突破与挑战

当前最有效的铱光催化体系仍面临成本高、重金属残留等问题。Chen团队开发的近红外铁(I)二聚体催化（NIR/Fe催化）展现出替代潜力——该体系通过配体调控的卤素原子转移（XAT）过程，实现了喹唑啉酮骨架的绿色构建。

未来展望

开发非贵金属催化体系（如锰/铜协同催化）和拓展多组分反应（如四组分硫代二氟酯合成）是重点方向。值得注意的是，Zhao团队利用硅羧酸介导的卤素转移新策略，为Z-选择性二氟烷基化提供了全新思路，这或许将开辟自由基化学的新篇章。

结语

从简单的二氟烷基化到复杂多环体系的立体控制构建，溴二氟乙酸乙酯持续推动着含氟分子合成的发展。随着对反应机制认识的深入，这类试剂必将在药物发现和材料科学中发挥更重要的作用。