p16INK4A表达与晚期乳腺癌CDK4/6抑制剂治疗响应的关联性研究：肿瘤细胞亚定位与基质微环境的临床意义

本研究通过免疫组化分析35例晚期乳腺癌患者肿瘤细胞及基质细胞中p16的表达模式，发现肿瘤细胞质p16（p16-TC）与CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）治疗进展显著相关，而肿瘤相关成纤维细胞（TAF）中p16阳性者响应率更高，为个体化治疗提供潜在生物标志物。

　　

亮点聚焦

引言

三种主要细胞周期蛋白D依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂（CDK4/6i）——帕博西尼（palbociclib）、瑞博西尼（ribociclib）和阿贝西利（abemaciclib）——联合内分泌疗法已获批用于雌激素受体（ER）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性转移性乳腺癌患者。2021年，阿贝西利还被批准用于早期乳腺癌辅助治疗。然而，尽管MONALEESA、MONARCH等临床试验显示生存获益，耐药性问题仍待解决。

研究队列与临床数据

2019-2024年间接受CDK4/6i治疗且进行下一代测序（NGS）的侵袭性乳腺癌患者被纳入研究。通过免疫组化评估肿瘤细胞和基质细胞中p16的表达：肿瘤细胞分为胞质（TC）、核（TN）或胞质核共表达（TCN），基质细胞则分析肿瘤相关成纤维细胞（TAF）和肿瘤浸润免疫细胞（TILs）。

临床病理特征

35例转移性乳腺癌中，49%显示抗肿瘤活性（ATA）。标本来源包括肝（34%）、淋巴结（17%）等。未脱钙的骨标本提示检测可靠性。

讨论

CDK4/6i联合内分泌疗法显著改善ER+/HER2-乳腺癌患者的无进展生存和总生存，但耐药性限制长期疗效。本研究首次揭示p16-TC与治疗进展正相关，而p16-TAF阳性者响应更佳，提示微环境调控的重要性。

结论

p16在肿瘤细胞的胞质表达可能是CDK4/6i疗效的负向预测因子，而TAF中p16或为正向指标。未来需结合亚细胞定位与微环境特征优化生物标志物策略。