含少量高级别成分的混合级别乳头状尿路上皮癌较纯低级别肿瘤具有显著更差的临床预后

本研究通过回顾性分析发现，膀胱混合级别乳头状尿路上皮癌（PUC）即使仅含<5%高级别成分，其肿瘤分级进展率（12/52）和分期进展率（3/52）显著高于纯低级别PUC（1/52），但低于高级别PUC（10/50）。该成果为WHO现行分级标准中5%阈值争议提供重要循证依据，建议将此类混合级别PUC单独分类管理。

　　

重点内容

患者选择与临床病理信息收集

经美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心伦理委员会批准，本研究回顾性分析了2016-2022年间52例含少量高级别成分（<5%）的非浸润性混合级别PUC病例。所有患者均接受过至少一次后续经尿道切除术（TUR），排除标准包括既往高级别PUC病史或同时存在浸润性尿路上皮癌（UC）。

病理特征

混合级别PUC组（n=52）与纯低级别组（n=52）、高级别组（n=50）具有相似年龄和性别分布（平均63岁，男女比43:9）。低级别PUC表现为纤细乳头结构和轻度核异型性，而高级别成分则显示核极性消失、染色质粗糙等特征。值得注意的是，混合级别组中27例（51.9%）平均25个月内复发，12例（23.1%）在17个月内进展为高级别PUC（含3例浸润性癌）。相比之下，低级别组仅1例（2%）进展，而高级别组20%发生浸润进展。

讨论

现行WHO分级系统将含≥5%高级别成分的PUC归类为高级别，但本研究揭示即使<5%高级别成分也会显著影响预后。这种"级别迁移"现象提示：病理学家对临界病例的判定差异可能导致临床过度治疗。研究建议重新审视5%阈值标准，并为混合级别PUC建立独立分类体系。

结论

含少量高级别成分的混合级别PUC展现出介于纯低级别与高级别之间的独特生物学行为，其临床管理策略需区别于传统二分法。该发现对膀胱癌精准分级和治疗决策具有重要指导意义。