鲁索替尼在骨髓纤维化异基因造血干细胞移植围术期及移植后维持治疗中的安全性与疗效：一项多中心II期研究

这篇研究探讨了鲁索替尼（ruxolitinib）在骨髓纤维化（MF）患者异基因造血干细胞移植（HCT）围术期及移植后持续应用的疗效与安全性。结果显示，持续用药显著降低移植物抗宿主病（GVHD）发生率（1年无GVHD无复发生存率达71%），且耐受性良好，为MF患者HCT提供了新的治疗策略。

　　

Abstract

这项II期多中心研究（NCT03427866）探索了鲁索替尼在原发性或继发性骨髓纤维化（MF）患者异基因造血干细胞移植（HCT）全程的应用效果。研究主要终点为1年无移植物抗宿主病（GVHD）无复发生存（GRFS），结果显示71%的GRFS率，且中位随访27个月时2年总生存（OS）达82%，证实了该方案的可行性。

Introduction

MF的治疗仍以异基因HCT为唯一根治手段，但面临脾肿大、移植物功能不良等挑战。鲁索替尼作为Janus激酶（JAK）抑制剂，不仅能控制MF症状，还可能通过免疫调节作用降低GVHD风险。既往研究多限于短期用药（移植后30-100天），而本研究首次将鲁索替尼延长至移植后1年，旨在评估其长期疗效。

Methods

43例中高危MF患者（DIPSS plus评分≥中危-2）接受减低强度预处理（氟达拉滨+美法仑）及7/8或8/8 HLA相合供体移植。GVHD预防采用他克莫司+甲氨蝶呤。鲁索替尼从移植前14天开始（5 mg bid），持续至移植后1年，剂量可随血象恢复调整。

Results

安全性：主要≥3级不良事件为血液学毒性（血小板减少14例，贫血12例），非血液学毒性罕见。

疗效：

• 1年GRFS达71%，2年OS/PFS分别为82%/72%。

• GVHD发生率极低：6个月3-4级急性GVHD仅2.4%，2年中重度慢性GVHD为15%。

• 移植后驱动基因（JAK2/CALR/MPL）清除率高，2年复发率仅16%。

  预后因素：脾脏>20 cm者OS显著较差（2年OS 67% vs 89%，P=0.015），血小板≤30,000/μL者亦有生存劣势趋势。

Discussion

本研究首次证实：

1. GVHD控制：长期鲁索替尼显著降低急慢性GVHD，可能与其调节JAK-STAT通路及T细胞功能有关；

2. 移植物稳定：仅1例移植失败，远低于历史数据（传统方案约15%）；

3. 生存优势：对比既往研究（如EBMT数据），2年OS提高约10-15%。

局限性包括未评估免疫重建动态及最佳用药时长。未来需探索鲁索替尼在单倍体移植或联合移植后环磷酰胺（PTCy）方案中的应用。

临床启示

该方案为MF患者HCT提供了新范式：通过JAK抑制剂全程管理，兼顾疾病控制与GVHD预防，尤其适合脾肿大或高危突变（如ASXL1）患者。即将开展的BMT CTN 2203试验将进一步优化剂量策略。