综述：自身过敏及其过敏专科医生须知

这篇综述系统阐述了自身过敏(autoallergy)这一新兴概念，重点探讨了IgE自身抗体在哮喘(AD)、特应性皮炎(CSU)等疾病中的致病机制。文章通过5个核心问题（定义、流行病学、临床意义、诊断和治疗）全面解析了自身过敏与传统过敏的差异，特别强调了抗IgE疗法(如omalizumab)和靶向BTK/IL-4Rα等通路的新型治疗策略，为临床实践提供了重要参考。

　　

自身过敏及其过敏专科医生须知

在免疫介导性疾病领域，一种被称为"自身过敏"(autoallergy)的新机制正引发学界广泛关注。与传统过敏反应不同，这种特殊形式的I型超敏反应涉及免疫系统对自身抗原产生IgE抗体，导致慢性炎症状态。最新研究揭示了其在慢性自发性荨麻疹(CSU)、特应性皮炎(AD)和哮喘等疾病中的关键作用。

什么是自身过敏？与传统过敏有何不同？

经典过敏反应中，IgE抗体针对花粉、食物蛋白等外源性过敏原。而自身过敏则表现为IgE自身抗体靶向甲状腺过氧化物酶(TPO)、IL-24、锰超氧化物歧化酶(MnSOD)等内源性抗原。两者虽共享FcεRI介导的肥大细胞激活通路，但抗原来源存在本质差异。

分子模拟被认为是自身过敏的重要机制。例如，TPO与嗜酸性粒细胞过氧化物酶的结构相似性可能导致交叉反应。此外，局部IgE类别转换也可能发生在慢性炎症组织形成的三级淋巴结构中，促进针对局部组织抗原的IgE产生。

自身过敏有多常见？

流行病学数据显示，自身过敏在不同疾病中的流行率差异显著：

• CSU患者中IgE自身抗体阳性率为30-60%，针对TPO、IL-24等抗原

• AD患者约20-30%存在针对表皮蛋白等自身抗原的IgE

• 哮喘患者中抗EXP/ECP抗体检出率为8.7-70%

• 牛奶过敏儿童对α-乳白蛋白自身抗体的阳性率高达100%

值得注意的是，健康人群中也可检测到低水平的IgE自身抗体（0-30%），但通常不引发临床症状。

自身过敏的临床意义

多项研究证实了自身过敏的临床相关性：

• AD患者中，自身反应性IgE与疾病严重程度(IGA/EASI评分)正相关

• CSU患者IgE抗IL-24水平与7天荨麻疹活动评分(UAS7)显著相关

• 抗TPO IgE阳性CSU患者更易合并甲状腺功能异常和过敏

• 抗periplakin IgE阳性哮喘患者鼻息肉发生率更高

特别值得关注的是牛奶过敏中的交叉反应现象——牛乳蛋白与人源同源蛋白的交叉反应可能导致婴儿在母亲避食乳制品后仍出现症状。

如何诊断自身过敏？

目前尚无临床批准的自身过敏诊断方法，研究主要依赖：

• 免疫检测(ELISA/Western Blot)

• 嗜碱性粒细胞激活试验(BAT)

• 组胺释放试验(BHRA)

• 微阵列技术(检测人类同源物反应性)

标准化诊断工具的缺乏是当前主要挑战。欧洲IgE介导自身免疫和自身过敏网络(ENIGMA)等倡议正致力于解决这一问题。

自身过敏如何治疗？

治疗策略主要围绕IgE中和及其下游通路：

1. 抗IgE单抗：奥马珠单抗(omalizumab)通过结合IgE的Cε3结构域，降低游离IgE水平和FcεRI表达，对CSU有效率可达70%

2. 细胞因子靶向：度普利尤单抗(dupilumab)阻断IL-4Rα，显著降低AD患者总IgE水平

3. BTK抑制剂：瑞布鲁替尼(remibrutinib)抑制B细胞受体和FcεRI信号，在CSU中显示出良好疗效

4. 肥大细胞耗竭：barzolvolimab等抗KIT抗体通过靶向肥大细胞生存通路发挥作用

值得注意的是，奥马珠单抗治疗可在一周内快速降低IgE抗组织因子(TF)和甲状腺球蛋白(TG)水平。

未来展望

自身过敏领域仍存在多个未满足需求：标准化诊断方法的建立、生物标志物的开发、疾病修饰疗法的探索等。CU-TIGER等项目正致力于自身抗原的鉴定和检测方案的标准化。深入了解这一机制将为过敏性和自身免疫性疾病提供新的治疗靶点和精准医疗策略。