丹参酮IIA与PARP抑制剂奥拉帕尼协同诱导BRCA野生型及缺陷型三阴性乳腺癌细胞凋亡

为解决PARP抑制剂在BRCA野生型三阴性乳腺癌（TNBC）患者中疗效受限的问题，来自中国的研究团队探索了丹参酮IIA（Tan IIA）与奥拉帕尼的协同作用。研究发现Tan IIA通过 destabilizing ATM（共济失调毛细血管扩张症突变蛋白）增加DNA双链断裂（DSBs），显著增强奥拉帕尼对BRCA-proficient/deficient TNBC细胞的凋亡诱导效应，为拓展PARP抑制剂临床应用提供新策略。

　　

靶向聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂的疗法虽对携带乳腺癌易感基因(BRCAs)突变的三阴性乳腺癌(TNBC)患者有效，但临床面临两大瓶颈：仅50% BRCA突变患者响应治疗，且80% TNBC患者为BRCA野生型。共济失调毛细血管扩张症突变蛋白(ATM)作为DNA双链断裂(DSBs)的"分子传感器"，其功能缺失可提升癌细胞对PARP抑制剂的敏感性。

源自中药丹参的天然化合物丹参酮IIA(Tan IIA)已在中国获批用于心血管疾病治疗。最新研究揭示，Tan IIA能通过 destabilizing ATM 显著增加TNBC细胞内DSBs积累，进而与PARP抑制剂奥拉帕尼(olaparib)产生协同效应——在BRCA野生型与缺陷型TNBC细胞中均引发强烈凋亡。这一发现为突破PARP抑制剂临床应用困境提供了创新性联合治疗方案，兼具转化医学价值与中医药现代化意义。