探索常染色体隐性遗传性痉挛性截瘫的遗传图谱：10例罕见病例的深度解析

来自全球的研究人员针对常染色体隐性遗传性痉挛性截瘫(AR HSPs)这一罕见神经退行性疾病展开深入研究。通过对10例患者的全外显子测序和生物信息学分析，团队在SPART、FA2H等7个基因中鉴定出致病性变异，包括3个新发变异。研究不仅扩展了AR HSPs的遗传谱系，还揭示了基因型-表型关联的复杂性，为早期诊断和精准治疗提供了重要依据。

　　

这项研究深入探索了常染色体隐性遗传性痉挛性截瘫(AR HSPs)的遗传奥秘。作为一组罕见的神经退行性疾病，HSPs主要表现为进行性下肢痉挛和无力。研究人员对10例AR HSPs患者展开全面调查，运用全外显子测序技术，在SPART、FA2H、AP4B1等关键基因中发现了致病性变异，其中3个是前所未见的新变异。

病例展现出丰富的临床多样性：从单纯的痉挛性截瘫到伴有智力障碍、共济失调、构音障碍等复杂表型。通过严格的ACMG标准对变异进行分类，研究不仅丰富了AR HSPs的遗传图谱，更揭示了有趣的现象——携带相同基因变异的患者可能表现出截然不同的临床症状，这凸显了基因型-表型关联的复杂性。

该研究的发现为HSP的早期诊断和临床管理提供了重要工具。特别是在近亲结婚率较高的群体中，靶向基因筛查有望实现早期干预。虽然这些新变异的功能机制尚待阐明，但这项研究为未来基因治疗奠定了基础，为攻克这类罕见神经系统疾病带来了新的希望。