早期双侧输卵管卵巢切除术对女性认知与脑健康的影响：风险、恢复力与主观认知衰退的机制研究

这篇研究揭示了早期双侧输卵管卵巢切除术(BSO)导致雌二醇(E2)急剧下降，显著增加阿尔茨海默病(AD)风险。通过加拿大333人队列研究，发现BSO使主观认知衰退(SCD)风险增加2倍，并导致前额叶灰质体积(GMV)减少。研究首次证实雌二醇替代疗法(ETBSO)和言语智商(NAART)可作为保护因素，为女性认知健康干预提供新靶点。

　　

背景

风险与恢复力(RandR)概念对识别阿尔茨海默病(AD)高风险人群至关重要。在混合性别研究中，年龄、性别、代谢疾病等因素已被确认为AD风险因素。然而，关于女性特有风险因素的研究仍显不足。全球流行病学数据显示女性AD患病率高于男性，但具体机制尚不明确。

早期双侧输卵管卵巢切除术(BSO)导致17-β雌二醇(E2)合成立即中断，已被确认为女性迟发性AD的重要风险因素。动物实验显示，BSO术后2-6个月即可出现言语情景记忆减退，5年内出现空间工作记忆障碍和海马体积缩小。这些变化可能预示着AD的最早期征兆。

方法

加拿大研究团队招募333名女性参与者，包括BSO组、BRCA对照组(BRCA-C)、年龄匹配对照组(AMC)和自然绝经组(SM)。采用多因素分析(MFA)、逻辑回归和磁共振成像(MRI)评估风险与恢复力因素、SCD发生几率及灰质体积(GMV)差异。

激素分析通过尿液雌酮-3-葡萄糖醛酸苷(E1G)和孕二醇-3-葡萄糖醛酸苷(PdG)检测完成。认知评估包括逻辑记忆测试、Rey听觉言语学习测试(RAVLT)和空间工作记忆任务。MRI扫描使用3T MAGNETOM Prisma扫描仪，采用CAT12工具箱进行图像处理。

结果

风险与恢复力模式

MFA分析揭示两个主要维度：维度1显示言语智商(NAART)和教育程度与认知表现正相关，与BSO、BRCA1_m和抑郁情绪负相关；维度2显示BSO与BRCA1和ET_BSO正相关，与E1G水平负相关。

SCD相关因素

102名女性报告主观认知衰退(SCD)。逻辑回归显示BSO使SCD风险增加2.39倍，BRCA1突变增加1.94倍。值得注意的是，言语智商(OR=0.97)和E1G水平(OR=0.98)显著降低SCD风险。

脑结构改变

全脑分析显示BSO组左侧额下回和中央后回GMV显著减少。SCD特异性改变主要发生在左颞叶，而BSO+SCD组还显示右角回和左颞上回体积缩小。这些区域涉及语义加工和语言功能，与患者主诉的"找词困难"症状相符。

讨论

本研究首次系统阐述了年轻女性BSO后的认知风险图谱：

1. BSO和BRCA1突变是SCD的独立风险因素

2. 前额叶GMV减少可能反映E2对神经保护作用的丧失

3. ET_BSO和认知储备(言语智商)展现显著保护效应

特别值得注意的是，BSO导致的GMV改变模式与老年AD患者的脑萎缩区域存在部分重叠，提示早发性激素缺失可能加速脑老化进程。这些发现为开发针对女性的AD早期干预策略提供了重要依据。

展望

未来研究需要扩大样本量，特别是增加种族多样性，并纳入睡眠质量等潜在混杂因素。纵向追踪将有助于明确这些早期改变的长期演化轨迹。目前结果已强烈提示，对接受BSO的年轻女性应常规进行认知监测，并考虑个体化的激素替代方案。