唐氏综合征中纵向扩散张量成像与淀粉样蛋白负荷的相关性研究

这篇研究通过纵向扩散张量成像（DTI）和淀粉样蛋白（Aβ）正电子发射断层扫描（PET），首次揭示了唐氏综合征（DS）患者白质（WM）微结构与Aβ负荷的动态关联。研究采用DS特异性模板和跨时间点分析，发现DTI参数（FA/MD/RD/AxD）的变化率与Aβ积累显著相关，为阿尔茨海默病（AD）在DS中的早期生物标志物提供了新见解。

　　

背景

唐氏综合征（DS）患者因21号染色体上的淀粉样前体蛋白（APP）基因三倍体，导致β淀粉样蛋白（Aβ）加速沉积，95%的DS患者会发展为阿尔茨海默病（AD）。扩散张量成像（DTI）能敏感捕捉白质（WM）微结构变化，但此前缺乏DS人群的纵向研究。

方法

研究纳入35名25-57岁DS成人，通过匹兹堡化合物B（PiB）-PET和DTI扫描（间隔3.7年），构建DS特异性模板以减少解剖变异干扰。采用基于纤维束的空间统计（TBSS）和置换线性模型分析（PALM），评估DTI参数（FA、MD、RD、AxD）与Aβ负荷（以Centiloid_CL量化）的纵向关联。

结果

关键发现：

1. 跨时间点关联：Aβ负荷增加与FA降低、MD/RD/AxD升高显著相关，主要累及胼胝体、放射冠及长联络纤维（如额枕下束）。

2. 纵向敏感性：相比横断面分析，DTI变化率模型检出更多显著区域（如丘脑辐射、矢状层），提示WM退化伴随Aβ沉积。

3. 区域特异性：顶叶和颞叶的FA变化最显著，而MD/RD在顶叶和额叶的关联更强，可能与AD病理的纤维降解和神经炎症相关。

讨论

研究首次证实DTI可追踪DS中Aβ相关的WM动态变化，其变化率模型能有效减少年龄和个体异质性干扰。局限性包括样本种族单一和DTI对病理机制的非特异性。未来需结合tau蛋白和其他扩散模型（如神经突方向离散度成像NODDI）以提升特异性。

意义

DTI与Aβ-PET的联合应用为DS相关AD的早期干预提供了新思路，其无创性和临床可及性使其成为潜在生物标志物。研究结果也为散发性AD的WM病理机制提供了对照参考。

（注：全文基于原文数据缩编，未添加非文献支持内容）