α-突触核蛋白通过调控少突胶质细胞神经丝轻链表达释放参与多系统萎缩的机制研究

本研究针对少突胶质细胞中神经丝轻链(NfL)的表达释放机制这一科学盲区，来自国内的研究团队通过RNAscope、免疫荧光和纳米流式等技术，首次揭示α-突触核蛋白(α-syn)可促进少突胶质细胞NfL表达并通过胞外囊泡释放，发现多系统萎缩(MSA)患者血浆NfL阳性少突胶质细胞源囊泡(ODEVs)显著升高，为MSA的病理机制提供了新见解。

　　

这项突破性研究揭示了神经丝轻链(NfL)在少突胶质细胞中的新角色。通过RNAscope和免疫荧光染色技术，在人和小鼠脑切片中观察到NEFL mRNA和NfL蛋白与少突胶质细胞标志物CNPase共定位——约58.5%的CNPase阳性细胞同时表达NfL。有趣的是，α-突触核蛋白(α-syn)的异常积累会显著提升少突胶质细胞系和MSA患者脑组织中的NfL表达水平。

研究团队采用MO3.13少突胶质细胞系模拟多系统萎缩(MSA)病理过程，发现NfL过表达会阻碍少突胶质细胞成熟，但不会改变α-syn导致的细胞活力损伤。更关键的是，α-syn能够通过胞外囊泡途径促进少突胶质细胞释放NfL。纳米流式细胞术检测101例MSA、96例帕金森病(PD)和97例健康对照的血浆样本，证实MSA患者体内NfL阳性的少突胶质细胞源囊泡(ODEVs)水平显著升高。

这些发现不仅拓展了NfL在神经元外的生物学功能认知，更为理解多系统萎缩的神经退行性病变机制提供了重要线索。该成果发表于《神经病学年鉴》(ANN NEUROL 2025)，研究过程未报告任何利益冲突。